在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大進(jìn)展中，諾華生物醫(yī)學(xué)研究公司的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)成功研發(fā)出一種針對(duì)WIZ轉(zhuǎn)錄因子的降解劑，該發(fā)現(xiàn)為鐮狀細(xì)胞?。⊿CD）的治療開辟了新的可能性。這項(xiàng)創(chuàng)新研究的結(jié)果已在2024年7月5日的《Science》期刊上發(fā)表，論文標(biāo)題為“A molecular glue degrader of the WIZ transcription factor for fetal hemoglobin induction”，標(biāo)志著SCD治療領(lǐng)域的一個(gè)重要里程碑。

 

鐮狀細(xì)胞病是一種遺傳性血液疾病，由編碼成人血紅蛋白的基因突變引起，導(dǎo)致紅細(xì)胞形態(tài)異常，進(jìn)而影響氧氣運(yùn)輸(http://www.weberwork.com/sell/l_19/)并引發(fā)疼痛及其他并發(fā)癥。盡管基因編輯療法在近年來取得了顯著成效，但其高昂的治療成本限制了廣泛應(yīng)用。因此，探索更為經(jīng)濟(jì)、有效的治療方法成為醫(yī)學(xué)界的重要課題。

 

諾華公司的研究團(tuán)隊(duì)聚焦于通過誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白的表達(dá)來治療SCD。胎兒血紅蛋白與成人血紅蛋白在結(jié)構(gòu)和功能上存在差異，被認(rèn)為能夠改善SCD患者的血液狀況。然而，以往的研究方法雖能增加胎兒血紅蛋白水平，但往往伴隨著骨髓干細(xì)胞生成受抑等副作用。

 

為了克服這一難題，研究團(tuán)隊(duì)致力于尋找一種既能有效誘導(dǎo)胎兒血紅蛋白表達(dá)，又無顯著副作用的化合物。他們成功開發(fā)出一種名為dWIZ-1的分子膠水降解劑，該化合物能與蛋白cereblon結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)WIZ轉(zhuǎn)錄因子的降解。在動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)中，dWIZ-1顯著提高了胎兒血紅蛋白的水平，從基線的17%提升至45%，這一發(fā)現(xiàn)為SCD患者帶來了新的治療希望。

 

研究團(tuán)隊(duì)表示，雖然dWIZ-1仍需經(jīng)過更嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)以評(píng)估其安全性和長(zhǎng)期療效，但他們相信這一化合物有望成為治療SCD的有效藥物。未來，隨著研究的深入和技術(shù)的完善，dWIZ-1有望成為SCD患者的新選擇，通過口服藥丸的形式，大大減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和病痛折磨。

 

此次發(fā)現(xiàn)不僅為SCD治療領(lǐng)域帶來了新的曙光，也展示了分子膠水降解劑在疾病治療中的巨大潛力。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信未來會(huì)有更多創(chuàng)新療法涌現(xiàn)，為更多患者帶來生命的希望。