中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院腦認(rèn)知與腦疾病研究所的朱英杰團(tuán)隊(duì)在《The Journal of Clinical Investigation》期刊上發(fā)表了一篇題為“GLP-1R–posIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ive neurons in the lateral septum mediate the anorectic and weight-lowering effects of liraglutide in mice”的研究論文。該研究首次揭示了大腦外側(cè)隔核（Lateral Septum，LS）內(nèi)的GLP-1受體陽(yáng)性神經(jīng)元（LSGLP-1R神經(jīng)元）在利拉魯肽（一種GLP-1類(lèi)似物）發(fā)揮其厭食和減重作用中的重要性。

 

此前關(guān)于GLP-1類(lèi)藥物的研究主要集中在下丘腦或其他腦區(qū)，如背側(cè)迷走神經(jīng)復(fù)合體。然而，朱英杰團(tuán)隊(duì)在先前的研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了LS腦區(qū)內(nèi)的Nts陽(yáng)性神經(jīng)元在調(diào)節(jié)享樂(lè)性進(jìn)食中的作用，以及Esr1陽(yáng)性神經(jīng)元在調(diào)節(jié)甲基苯丙胺獎(jiǎng)賞效應(yīng)中的作用?；诖吮尘?，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步探索了LS內(nèi)的GLP-1R陽(yáng)性神經(jīng)元是否也參與到了利拉魯肽的作用機(jī)制中。

 

通過(guò)一系列精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，在利拉魯肽局部或全身給藥后，LSGLP-1R神經(jīng)元被顯著激活。并且，當(dāng)特異性敲除LS內(nèi)的GLP-1受體時(shí)，利拉魯肽的厭食和減重效果明顯減弱。這表明，LSGLP-1R神經(jīng)元可能是利拉魯肽發(fā)揮中樞作用的一個(gè)新靶點(diǎn)。

 

進(jìn)一步的研究表明，LSGLP-1R神經(jīng)元在攝食行為開(kāi)始時(shí)顯示出較低的活動(dòng)水平，并在攝食過(guò)程中持續(xù)保持這種狀態(tài)，直到攝食結(jié)束才恢復(fù)至基線水平。通過(guò)光遺傳學(xué)和化學(xué)(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)遺傳學(xué)的方法激活這些神經(jīng)元，能夠模擬利拉魯肽的效果，顯著減少食物攝入并降低體重。而當(dāng)抑制這些神經(jīng)元時(shí)，則削弱了利拉魯肽的作用。

 

這項(xiàng)研究不僅加深了我們對(duì)進(jìn)食行為神經(jīng)機(jī)制的理解，還為未來(lái)開(kāi)發(fā)治療進(jìn)食障礙和肥胖的新藥物提供了理論基礎(chǔ)。此外，它也為進(jìn)一步研究GLP-1受體信號(hào)傳導(dǎo)路徑在調(diào)節(jié)體重和飲食行為中的作用提供了新的線索。