一項由洛克菲勒大學研究人員進行的新研究表明,控制進食這一對生存至關重要的下頜動作背后的神經(jīng)機制可能比預期的要簡單得多。相關研究結(jié)果于2024年10月23日在線發(fā)表在《自然》(Nature)期刊上,論文標題為“A subcortical feeding circuIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/) linking an interoceptive node to jaw movement”。
論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者Jeffrey M. Friedman及其團隊,包括論文第一作者Christin Kosse,發(fā)現(xiàn)了一個由三個神經(jīng)元組成的回路,該回路將饑餓信號與下頜的咀嚼動作連接起來。位于這一信號傳導路徑中間的是腹內(nèi)側(cè)下丘腦(ventromedial hypothalamus, VMH)中的BDNF神經(jīng)元群體。當這些神經(jīng)元受損時,會導致動物肥胖。
令人驚訝的是,抑制這些BDNF神經(jīng)元不僅會增加食物攝入量,還會引發(fā)沒有食物或其他感官輸入情況下的咀嚼動作。而刺激這些神經(jīng)元則會產(chǎn)生相反的效果,減少食物攝入并停止咀嚼動作,從而抑制饑餓感。
研究團隊在實驗中使用光遺傳學技術來激活或抑制小鼠腹側(cè)下丘腦中的BDNF神經(jīng)元。當這些神經(jīng)元被激活時,小鼠會停止進食,即使它們感到饑餓。相反,抑制這些神經(jīng)元會導致小鼠大量進食,食物攝入量幾乎是正常情況下的十二倍。
為了理解這一神經(jīng)回路如何運作,研究人員繪制了BDNF神經(jīng)元的輸入和輸出網(wǎng)絡。他們發(fā)現(xiàn),BDNF神經(jīng)元是連接調(diào)節(jié)食欲的激素信號和進食所需動作的三部分神經(jīng)回路的一部分。這個回路的一端是下丘腦弓狀核(Arc)區(qū)域的神經(jīng)元,這些神經(jīng)元接收如瘦素這樣的饑餓信號。Arc神經(jīng)元投射到VMH,其信號被BDNF神經(jīng)元接收,然后直接投射到控制下頜肌肉運動(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)的腦干區(qū)域Me5。
這些發(fā)現(xiàn)表明,VMH中的BDNF神經(jīng)元在控制食物攝入方面起著關鍵作用。當這些神經(jīng)元缺失或BDNF發(fā)生突變時,動物會變得肥胖。此外,該研究還揭示了進食沖動可能類似于條件反射,這為控制進食行為的啟動提供了新的見解。
未來的研究將著眼于腦干中的Me5區(qū)域,試圖理解下頜運動控制是否可以作為理解其他行為,包括與壓力相關的強迫性口腔動作的模型。通過研究Me5區(qū)域中的運動前神經(jīng)元,研究者們希望能夠發(fā)現(xiàn)是否有其他中樞也投射到該區(qū)域并影響其他先天行為。
這一發(fā)現(xiàn)不僅加深了人們對控制進食行為神經(jīng)機制的理解,也為治療肥胖等代謝性疾病提供了新的思路。








