免疫治療作為治療癌癥、感染性疾病以及自身免疫疾病的一種新興策略，展現(xiàn)了巨大的潛力。然而，其核心挑戰(zhàn)在于如何實現(xiàn)對病變細(xì)胞的精準(zhǔn)識別和殺傷。傳統(tǒng)方法多依賴于單一靶點，如腫瘤表面特異性抗原，這種方法易導(dǎo)致靶點突變或逃逸，從而削弱治療效果。同時，許多疾病相關(guān)的抗原來源于細(xì)胞內(nèi)蛋白，這些抗原通過細(xì)胞內(nèi)降解途徑生成短肽片段，并呈遞在I類主要組織相容性復(fù)合體（MHC I）分子上。由于這些抗原的多樣性和與不同HLA亞型的復(fù)雜關(guān)聯(lián)，針對MHC I-抗原復(fù)合體（pMHC I）進(jìn)行精準(zhǔn)識別一直是一項技術(shù)難題。

 

#### 什么是TRACeR-I：免疫科技的“精密儀器(http://www.weberwork.com/sell/l_22/)”

 

為了應(yīng)對上述挑戰(zhàn)，《Nature Biotechnology》期刊報道了一項突破性的研究——TRACeR-I（Targeted RecognIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)ion of Antigen–MHC Complex Reporter for MHC I）。這一全新技術(shù)平臺旨在以高度特異的方式結(jié)合MHC I分子上呈遞的肽抗原，克服了傳統(tǒng)T細(xì)胞受體（TCR）在特異性和多樣性上的限制。TRACeR-I不僅實現(xiàn)了對抗原的全面覆蓋，還展示了其在多種臨床相關(guān)抗原和HLA亞型中的普適性。

 

##### TRACeR-I的核心優(yōu)勢：

 

- **全面覆蓋**：TRACeR-I通過獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)化實現(xiàn)了對整個肽抗原序列的全面覆蓋，克服了TCR只能識別部分關(guān)鍵位點的限制。

- **高特異性**：TRACeR-I能夠與MHC I上的抗原肽形成廣泛而精準(zhǔn)的接觸，甚至在單一殘基層面上實現(xiàn)特異性識別。

- **模塊化設(shè)計**：TRACeR-I具備廣泛的適用性，可以應(yīng)用于雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE）和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）等多種治療模型中。

 

#### 如何設(shè)計精準(zhǔn)的“靶向?qū)?rdquo;：TRACeR-I的技術(shù)原理

 

TRACeR-I之所以被譽為“靶向?qū)?rdquo;，在于其巧妙的設(shè)計能夠精準(zhǔn)識別并結(jié)合特定的MHC I-抗原復(fù)合體（pMHC I）。這種精確性源自其獨特的結(jié)構(gòu)優(yōu)化和高效的功能實現(xiàn)。

 

##### 核心結(jié)構(gòu)設(shè)計：

 

- **凹形抗原識別界面**：TRACeR-I的基礎(chǔ)設(shè)計靈感來自用于MHC II分子識別的TRACeR-II平臺，但為了適配MHC I獨特的抗原構(gòu)型，研究團(tuán)隊將TRACeR-II的結(jié)構(gòu)重新設(shè)計，打造出一個具有凹形抗原識別界面的蛋白質(zhì)平臺，使其能夠像“抓鉤”一樣牢牢抓住MHC I-抗原復(fù)合體。

  

- **靈活的抗原識別元件（ARE）**：TRACeR-I的關(guān)鍵識別元件是被稱為抗原識別元件（Antigen Recognition Element, ARE）的靈活環(huán)結(jié)構(gòu)。通過高通量突變和篩選，研究團(tuán)隊優(yōu)化了ARE區(qū)域內(nèi)的特定氨基酸序列，使其能夠與多種抗原肽形成高特異性的相互作用。

 

##### 技術(shù)創(chuàng)新點：

 

- **計算建模與高通量篩選結(jié)合**：從初始結(jié)構(gòu)設(shè)計到結(jié)合界面優(yōu)化，研究人員利用Rosetta建模套件和酵母表面展示技術(shù)，僅用數(shù)天便篩選出能夠高效結(jié)合多種MHC I表位的候選分子。實驗驗證顯示，TRACeR-I對多種臨床相關(guān)抗原（如癌癥抗原NY-ESO-1、Epstein-Barr病毒抗原等）均能展現(xiàn)出高親和力和高特異性，結(jié)合強度可達(dá)納摩爾級（nM）。

  

- **廣泛的HLA亞型兼容性**：TRACeR-I能夠靈活適配不同的HLA亞型，例如HLA-A02:01和HLA-B08:01，進(jìn)一步增強了其應(yīng)用的廣泛性。

 

#### TRACeR-I的應(yīng)用前景

 

TRACeR-I的誕生為癌癥和其他復(fù)雜疾病的精準(zhǔn)免疫治療提供了一種全新的路徑，同時也為基礎(chǔ)研究和診斷技術(shù)開辟了新的方向?；赥RACeR-I技術(shù)的雙特異性T細(xì)胞接合器（BiTE）和嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）能夠在納摩爾濃度范圍內(nèi)實現(xiàn)高效且精準(zhǔn)的靶向腫瘤殺傷。未來，隨著更多臨床試驗的開展和技術(shù)的不斷完善，TRACeR-I有望成為個性化免疫療法的重要組成部分，為患者帶來更有效的治療選擇。

 

這項技術(shù)不僅提升了免疫治療的效果，還減少了副作用的風(fēng)險，為解決免疫治療領(lǐng)域的核心難題提供了創(chuàng)新解決方案。TRACeR-I代表了免疫科技的一個重要進(jìn)步，預(yù)示著未來精準(zhǔn)醫(yī)療時代的到來。