慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）等血液癌癥中，B細(xì)胞異常增殖，導(dǎo)致疾病進(jìn)展。一種常見的治療方法是使用定制抗體靶向B細(xì)胞表面的CD20蛋白，這種療法通過(guò)觸發(fā)一系列免疫反應(yīng)來(lái)破壞癌細(xì)胞。盡管這種方法已經(jīng)被應(yīng)用了30多年，但對(duì)抗體如何與CD20結(jié)合以及隨后引發(fā)的反應(yīng)機(jī)制了解有限。
#### 新的研究方法
德國(guó)維爾茨堡大學(xué)生物中心的Markus Sauer教授及其團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種新的超分辨率顯微鏡技術(shù)——LLS-TDI-DNA-PAINT，這項(xiàng)技術(shù)使得首次以分子級(jí)別的分辨率在三維空間中研究治療性抗體與腫瘤細(xì)胞上靶分子的相互作用成為可能。該研究成果發(fā)表在2025年1月10日的《Science》期刊上，論文標(biāo)題為“Decoding the molecular interplay of CD20 and therapeutic antibodies wIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)h fast volumetric nanoscopy”。
#### 研究發(fā)現(xiàn)
利用LLS-TDI-DNA-PAINT技術(shù)，研究人員對(duì)固定的Raji B細(xì)胞和活的Raji B細(xì)胞進(jìn)行了觀察。Raji B細(xì)胞是一種源自伯基特淋巴瘤患者的細(xì)胞系，廣泛應(yīng)用于癌癥研究。他們將這些細(xì)胞與四種治療性抗體RTX、OFA、OBZ和2H7接觸。所有四種抗體均與細(xì)胞膜中的CD20分子交聯(lián)，導(dǎo)致抗體的局部積聚，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，并啟動(dòng)免疫系統(tǒng)對(duì)Raji B細(xì)胞的殺傷。
關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)包括：
- **CD20交聯(lián)無(wú)關(guān)分類**：研究結(jié)果表明，CD20分子的連接與抗體屬于I型還是II型無(wú)關(guān)，這反駁了之前的分類方式。
- **微絨毛上的CD20分布**：所有四種抗體都與位于細(xì)胞膜特定位置的CD20分子交聯(lián)，這些位置位于細(xì)胞膜上微米長(zhǎng)的突起——“微絨毛”上。
- **刺猬形狀的形成**：與治療性抗體結(jié)合后，Raji B細(xì)胞極化并延伸出穩(wěn)定的微絨毛，呈現(xiàn)出一種刺猬狀形態(tài)，膜突起僅出現(xiàn)在細(xì)胞的一側(cè)。
#### 意義與未來(lái)方向
Sauer教授指出：“我們現(xiàn)在可以觀察這些抗體的有效性，這有助于改進(jìn)療法的開發(fā)。”此外，第一作者Arindam Ghosh博士提到，之前基于I型和II型區(qū)分治療性抗體的觀點(diǎn)已不再適用。他推測(cè)，這種刺猬形狀可能使Raji B細(xì)胞試圖與其他細(xì)胞形成免疫突觸，從而激活免疫系統(tǒng)的巨噬細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。
接下來(lái)，Sauer團(tuán)隊(duì)計(jì)劃進(jìn)一步研究以驗(yàn)證這一假設(shè)是否正確。這項(xiàng)研究不僅加深了我們對(duì)抗體-抗原相互作用的理解，而且可能引導(dǎo)新型抗癌療法的設(shè)計(jì)，特別是那些旨在優(yōu)化免疫系統(tǒng)識(shí)別和摧毀癌細(xì)胞能力的方法。通過(guò)更深入地理解這些過(guò)程，科學(xué)家們能夠開發(fā)出更加有效且個(gè)性化的治療策略，為患者帶來(lái)更好的預(yù)后。
