近日，美國(guó)威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的研究人員在《自然通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》雜志上發(fā)表了一項(xiàng)突破性的研究成果，題為“Nogo-B對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞中神經(jīng)酰胺從頭生物合成的抑制作用促進(jìn)了心臟代謝性疾病”。這項(xiàng)研究挑戰(zhàn)了長(zhǎng)期以來(lái)關(guān)于神經(jīng)酰胺（一種蠟狀脂質(zhì)）在肥胖和糖尿病患者血管中積累導(dǎo)致炎癥和健康風(fēng)險(xiǎn)的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，并為治療相關(guān)的心血管疾病提供了新的方向。

 

  過(guò)去認(rèn)為，在肥胖和糖尿病患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞中，神經(jīng)酰胺會(huì)積聚并引發(fā)一系列負(fù)面健康影響。然而，這一觀點(diǎn)主要基于體外實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，缺乏體內(nèi)直接證據(jù)的支持。實(shí)際上，神經(jīng)酰胺在調(diào)節(jié)血管張力、防止血栓形成等方面扮演著重要角色。

 

  在這項(xiàng)新研究中，研究人員通過(guò)動(dòng)物模型首次直接測(cè)量了血管內(nèi)皮細(xì)胞中的神經(jīng)酰胺水平。令人驚訝的是，他們發(fā)現(xiàn)喂食高脂飲食的肥胖小鼠中，神經(jīng)酰胺并沒(méi)有如預(yù)期那樣積累，反而減少了。進(jìn)一步研究表明，Nogo-B蛋白能夠抑制神經(jīng)酰胺的從頭合成，而Nogo-B及其相關(guān)的ORMDL蛋白在肥胖小鼠中表達(dá)增加，導(dǎo)致神經(jīng)酰胺及其代謝產(chǎn)物鞘氨醇-1-磷酸（S1P）水平下降，進(jìn)而引起血管功能障礙和代謝紊亂。

 

  具體來(lái)說(shuō)，這些小鼠表現(xiàn)出血壓升高、血管調(diào)節(jié)功能受損及血糖水平升高等癥狀。更有趣的是，當(dāng)研究人員特異性地敲除肥胖小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞中的Nogo-B基因時(shí)，觀察到這些小鼠的血管健康狀況顯著改善，盡管體重和糖尿病癥狀沒(méi)有明顯變化，但血管炎癥和功能障礙得到了緩解。

 

  這項(xiàng)研究不僅揭示了Nogo-B在肥胖和糖尿病相關(guān)心血管疾病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，還提出了通過(guò)調(diào)控神經(jīng)酰胺代謝來(lái)治療這些疾病的潛在策略。未來(lái)，研究人員計(jì)劃深入探索Nogo-B在不同組織和細(xì)胞類型中的作用機(jī)制，并尋找能夠特異性抑制Nogo-B活性的藥物，旨在從根本上改善肥胖和糖尿病患者的健康狀況，減輕全球范圍內(nèi)的心臟代謝性疾病負(fù)擔(dān)。

 

  這項(xiàng)研究對(duì)于理解和治療肥胖及糖尿病相關(guān)的心血管疾病具有重要意義，為開發(fā)新的治療方法開辟了道路。如果成功開發(fā)出針對(duì)Nogo-B的藥物，將有望為數(shù)億計(jì)的肥胖和糖尿病患者帶來(lái)希望。