羅斯威爾帕克綜合癌癥中心等機構(gòu)的研究人員在《Advanced Science》雜志上發(fā)表了一篇題為“An Agrin–YAP/TAZ RigidIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)y Sensing Module Drives EGFR‐Addicted Lung Tumorigenesis”的研究報告。該研究揭示了agrin蛋白與表皮生長因子受體（EGFR）基因突變之間的聯(lián)系，并提出agrin可能是導致肺癌耐藥性和復發(fā)的一個重要因素。

 

肺癌，尤其是非小細胞肺癌中的肺腺癌（LUAD），是全球癌癥相關死亡的主要原因之一。盡管靶向治療和免疫治療取得了顯著進展，但肺癌的高復發(fā)率和耐藥性仍然是臨床面臨的重要挑戰(zhàn)。這項新研究發(fā)現(xiàn)了agrin蛋白在促進肺癌進展中的作用機制，它通過增強EGFR的活性來支持癌細胞生存和擴散。

 

研究表明，EGFR基因突變會導致細胞外基質(zhì)（ECM）中agrin蛋白的過度表達。Agrin蛋白不僅增強了癌細胞與ECM的黏附，還幫助癌細胞感知組織硬度，這與YAP-TEAD機械(http://www.weberwork.com/sell/l_4/)感應通路形成一個正反饋環(huán)路，對于腫瘤的發(fā)生和發(fā)展至關重要。因此，agrin就像是一個橋梁，連接EGFR與細胞外基質(zhì)，并輔助癌細胞適應周圍環(huán)境變化以促進腫瘤的生長和擴散。

 

研究人員使用肺癌細胞系、基因工程小鼠模型以及人類樣本進行了實驗，證實了agrin蛋白在肺癌中的重要作用，并展示了通過抑制agrin來中斷疾病進展的可能性。此外，他們提出了一個令人興奮的前景：未來可能通過簡單的血液檢測評估患者對EGFR治療的反應及預測肺癌復發(fā)的風險，從而指導臨床治療決策。

 

這項研究不僅揭示了agrin蛋白在肺癌中的作用機制，還提出了針對agrin的聯(lián)合治療策略，有望提高EGFR靶向治療的效果并降低肺癌復發(fā)的風險。未來的工作將集中在開發(fā)針對agrin的特異性抑制劑及其在肺癌治療中的應用探索。此外，研究人員計劃進一步探討agrin蛋白在其他類型癌癥中的作用，期望為更多癌癥患者帶來新的治療希望。

 

總的來說，這項研究提供了一個全新的視角，強調(diào)了不僅要關注癌細胞本身，還要重視其微環(huán)境中的關鍵蛋白質(zhì)，如細胞外基質(zhì)中的agrin。深入探索agrin與EGFR之間的相互作用，可能會引導科學家們開發(fā)出更有效的治療方法，以提高肺癌患者的生存率和生活質(zhì)量。這些研究成果從實驗室走向臨床的應用前景廣闊，為肺癌患者帶來了新的希望。