近日，日本藥企小野制藥（Ono Pharmaceutical）宣布，Braftovi（binimetinib，一種MEK抑制劑）和Mektovi（encorafenib，一種BRAF抑制劑）方案已獲日本監(jiān)管機構批準，用于經(jīng)檢測證實存在BRAF V600突變的不可切除性黑色素瘤患者的治療。

　　在美國和歐盟，該組合方案分別于2018年6月和2018年9月獲批用于經(jīng)檢測證實存在BRAF V600E或V600K突變的不可切除性或轉移性黑色素瘤患者的治療。值得注意的是，Braftovi不適用于野生型BRAF黑色素瘤的治療。

　　關于binimetinib

　　binimetinib是一種MEK抑制劑，encorafenib則是一種BRAF抑制劑，這2種藥物均靶向該信號通路中的關鍵酶。目前，Array也正在評估binimetinib和encorafenib治療其他類型癌癥的潛力，包括BRAF突變結直腸癌。

　　相關研究

Braftovi+Mektovi組合方案的獲批，是基于III期臨床研究COLUMBUS的結果。

　　數(shù)據(jù)顯示，與羅氏晚期黑色素瘤特效藥Zelboraf（vemurafenib，威羅菲尼）相比，Braftovi+Mektovi組合方案（binimetinib 45mg每日2次+encorafenib 450mg每日一次）使無進展生存期顯著延長了一倍（中位PFS：14.9個月 vs 7.3個月，HR=0.54，95%CI:0.41-0.71，p＜0.0001）。

　　該研究中，Braftovi+Mektovi方案組僅有5%的患者因不良反應停止治療，該方案組最常見的不良反應（≥25%）為疲勞、惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛和關節(jié)痛。

　　2018年2月公布的COLUMBUS研究總生存期（OS）分析數(shù)據(jù)顯示，與Zelboraf（960mg，每日一次）相比，Braftovi+Mektovi方案顯著降低了死亡風險（HR=0.61，95%CI:0.47-0.79，p＜0.0001）：Zelboraf單藥組中位OS為16.9個月，Braftovi+Mektovi方案組中位OS為33.6個月。這些積極數(shù)據(jù)進一步增強了BRAF/MEK抑制劑組合療法的臨床證據(jù)。