IL-27是一種異二聚體細(xì)胞因子，包括p28和EBI3亞單位。其受體IL-27R在NK細(xì)胞和活化的T細(xì)胞上大量表達(dá)。此外，在B細(xì)胞和未成熟T細(xì)胞中也有少量表達(dá)。SRF388可以阻斷IL-27與其受體的結(jié)合，從而促進(jìn)腫瘤微環(huán)境的免疫激活。
 

  臨床模型結(jié)果表明，SRF388可抑制小鼠和人原代T細(xì)胞和細(xì)胞系中IL-27誘導(dǎo)的STAT1磷酸化，抑制原代小鼠和人免疫細(xì)胞中IL-2介導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)受體表達(dá)，抑制腎細(xì)胞癌肺轉(zhuǎn)移和肝細(xì)胞癌小鼠模型中的腫瘤生長。最近的單細(xì)胞RNA測序數(shù)據(jù)顯示，IL-27在非小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展中起作用。
 

  在I期研究中，SRF388耐受性良好，未觀察到劑量限制性毒性。就療效而言，在非小細(xì)胞肺癌患者中觀察到確認(rèn)的部分緩解。28%的受試者在16周后病情穩(wěn)定。

在這個II期研究中，一個是與羅氏合作，計劃招募約100例未經(jīng)治療的不可切除或轉(zhuǎn)移性肝癌患者，評估SRF388 atilizumab  bevacizumab與安慰劑atilizumab  bevacizumab一線治療效果的差異。

  主要終點是PFS，次要終點包括安全性、ORR和DOR。計劃2023年初獲得初步關(guān)鍵結(jié)果，2024年上半年獲得最終數(shù)據(jù)。另一個是評價SRF388單藥二線治療NSCLC的單臂研究。計劃招募40名接受過一線或多線治療的患者，包括基于PD-1阻斷或驅(qū)動基因靶向的治療。主要終點為RECIST  1.1標(biāo)準(zhǔn)評估的ORR，預(yù)計2023年獲得關(guān)鍵結(jié)果。