最近，來自芬蘭赫爾辛基大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Neuroscience 上發(fā)表研究論文。
這項(xiàng)研究顯示，迷幻藥物L(fēng)SD和脫磷裸蓋菇素（psilocin，裸蓋菇素的代謝物）直接結(jié)合特定受體TrKB，親和力比其他抗抑郁藥物強(qiáng)1000倍，能夠誘導(dǎo)抗抑郁效果。
本研究確定了迷幻藥特異性抗抑郁樣作用的新機(jī)制，且該機(jī)制獨(dú)立于與其致幻作用相關(guān)的機(jī)制，證實(shí)了TrKB是抗抑郁藥的共同主要靶點(diǎn)，為開發(fā)新的藥物提供了基礎(chǔ)。在沒有致幻藥物的情況下治療抑郁癥的藥物。效果。
致幻藥物具有緩解抑郁癥的潛力，但其致幻作用限制了其臨床使用，致幻藥物的致幻和緩解抑郁作用被認(rèn)為是由大腦中的血清素受體激活的。
這篇科普論文表明裸蓋菇素可以通過快速恢復(fù)神經(jīng)元之間的通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)來治療精神疾病，而受體的位置是裸蓋菇素治療效果的關(guān)鍵，它可以激活血清素2A受體（5-HT2AR） ) 在神經(jīng)元內(nèi)部促進(jìn)神經(jīng)元之間新連接的生長。
在這項(xiàng)最新研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，在培養(yǎng)皿中的神經(jīng)元中，麥角酰二乙胺(LSD) 和去磷酸化裸露菌素(psilocin) 與TrkB（神經(jīng)營養(yǎng)酸受體酪氨酸激酶）受體相互作用，后者緊密結(jié)合。
該研究小組此前發(fā)現(xiàn)，典型的抗抑郁藥也會(huì)結(jié)合并激活TrkB，但程度要小得多。 TrKB 的結(jié)合增強(qiáng)了蛋白質(zhì)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF) 對(duì)受體的作用，導(dǎo)致神經(jīng)元之間的連接增加，表明神經(jīng)可塑性。
在慢性應(yīng)激小鼠模型中，單劑量的LSD 產(chǎn)生了持續(xù)的抗抑郁樣作用。這些行為影響取決于LSD 與TrkB 的結(jié)合，并且與血清素受體無關(guān)。 LSD 還與被認(rèn)為是致幻作用指示的頭部抽搐反應(yīng)有關(guān)，但這種反應(yīng)取決于血清素受體的激活，而不是TrkB。
這些數(shù)據(jù)表明致幻藥物與TrkB 的結(jié)合比傳統(tǒng)抗抑郁藥強(qiáng)得多，并且它們的抗抑郁樣行為取決于TrkB 結(jié)合和增加的內(nèi)源性BDNF 信號(hào)而不是5-HT2A 激活。這意味著致幻藥物可以獨(dú)立于其致幻作用誘導(dǎo)抗抑郁作用，表明缺乏5-HT2A 活性的高親和力TrkB 陽性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑可能保留致幻藥物的抗抑郁潛力而不會(huì)引起致幻作用。
