來自南方醫(yī)科大學(xué)的研究者們在Int. J. Biol. Sci雜志上發(fā)表了的文章,該研究揭示了檸檬苦素是一種天然的ERK2激動劑,對缺血性急性腎損傷具有保護(hù)作用。
急性腎臟損傷(aki)是一種疑難臨床綜合征,治療效果有限。在aki中,細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶(erk)途徑的活性化對腎臟的恢復(fù)和再生起著重要的作用。但是治療腎臟疾病的成熟的erk刺激劑還不足。在這項研究中,確認(rèn)了檸檬酸是天然erk2活性劑,是呋喃類化合物。
研究者們使用多學(xué)制的方法系統(tǒng)地分析了雷蒙寧如何減少aki。與父兄相比,雷蒙寧明顯保護(hù)貧血aki后的腎功能。通過結(jié)構(gòu)分析,研究者發(fā)現(xiàn)erk2是與檸檬素活性結(jié)合位置相關(guān)的重要蛋白質(zhì)。分子對接研究證明雷莫寧和erk2具有較高的結(jié)合親和力,用細(xì)胞熱位變實驗和未規(guī)模熱電永動法證明了這一點。
從機(jī)制上進(jìn)一步驗證了雷蒙寧通過erk信號通路的激活,促進(jìn)aki后腎細(xì)胞上皮細(xì)胞增殖,減少細(xì)胞凋亡。體外和體外阻斷erk,使雷蒙林在低氧壓力下阻止腎小管上皮細(xì)胞死亡的能力消失。本研究結(jié)果表明,雷莫林是一種新的erk2活性劑,在預(yù)防和減輕aki方面具有很強(qiáng)的翻譯潛力。
本研究發(fā)現(xiàn),雷蒙谷蛋白作為erk2刺激劑,具有保護(hù)缺血性aki的能力。本研究的體內(nèi)、體外、體外結(jié)果明確表明,檸檬通過激活erk來減少細(xì)胞死亡,促進(jìn)小管的恢復(fù)和再生。雖然還需要很多探索,但我們的研究可以提供開發(fā)有效的自然產(chǎn)治療劑的線索,提高aki應(yīng)對世界范圍內(nèi)日益增加的醫(yī)療負(fù)擔(dān)的能力。