山東大學的研究者在Cell Death and Disease雜志上發(fā)表了一項題為“Sohlh2 promotes pulmonary fibrosis via repression of p62/Keap1/Nrf2 mediated anti-oxidative signaling pathway”的研究。該研究揭示了Sohlh2通過抑制p62/Keap1/Nrf2介導的抗氧化信號通路促進肺纖維化。

 

肺泡上皮細胞(AECs)的氧化還原平衡紊亂被認為是肺纖維化的一個原因。然而，氧化還原在肺纖維化發(fā)展中的調(diào)節(jié)機制仍不清楚。該研究使用II型aec特異性Sohlh2條件敲入(CKI)小鼠模型，發(fā)現(xiàn)Sohlh2，一種基本的HLH轉(zhuǎn)錄因子，加速了衰老相關(guān)的肺纖維化。高脂肪飲食(HFD)導致Sohlh2 CKI小鼠肺部炎癥急劇增加，肺組織纖維化改變。

 

該研究還發(fā)現(xiàn)，Sohlh2過表達導致肺、小鼠原代AECIIs和人A549細胞內(nèi)ROS和凋亡顯著升高，而ROS抑制劑(NAC)可使其減弱。Sohlh2通過抑制p62/Keap1/Nrf2介導的抗氧化信號通路增強氧化應(yīng)激。p62作為Sohlh2的直接靶點，介導Sohlh2對A549細胞ROS生成和凋亡的影響。

 

總之，該研究結(jié)果闡明了氧化應(yīng)激誘導肺纖維化的關(guān)鍵機制，為衰老相關(guān)疾病的干預(yù)提供了框架。研究結(jié)果確定了Sohlh2在年齡相關(guān)和應(yīng)激誘導的纖維形成中的新作用。研究結(jié)果表明，Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2軸在不同條件下調(diào)控ROS的產(chǎn)生，從而調(diào)控肺的炎癥、細胞凋亡和纖維生成。研究證明靶向Sohlh2可以預(yù)防衰老相關(guān)和應(yīng)激性肺纖維化。