基因泰克公司(http://www.weberwork.com/company/)的Namrata Patil和Robert Johnston團隊，以及共同第一作者關(guān)向楠和胡若真，近日在《Nature》期刊上發(fā)表了一篇題為“Anti-TIGIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/) antibody improves PD-L1 blockade through myeloid and Treg cells”的研究論文。這項研究深入探討了替雷利珠單抗（Tiragolumab，一種anti-TIGIT單抗）如何通過與腫瘤微環(huán)境中的巨噬細胞（macrophages）和調(diào)節(jié)性T細胞（regulatory T cells）相互作用，來增強阿替利珠單抗（Atezolizumab，一種anti-PD-L1單抗）在肺癌患者中的治療效果。

 

  研究團隊從臨床病人中收集了包括腫瘤、血清和外周血單核細胞（PBMC）在內(nèi)的多種樣品，并利用了普通轉(zhuǎn)錄組測序、單細胞測序、質(zhì)譜和流式細胞等多種先進技術(shù)來深入研究Tiragolumab的作用機制。分析結(jié)果顯示，巨噬細胞的活化與聯(lián)合療法的臨床效果之間存在明顯的相關(guān)性。PBMC單細胞測序進一步驗證了聯(lián)合療法能夠激活多種不同的血液細胞，包括單核細胞。

 

  此外，研究團隊還使用了小鼠腫瘤模型來模擬人類肺癌的環(huán)境。在小鼠模型中，他們發(fā)現(xiàn)anti-TIGIT抗體通過FcγR-Fc作用激活了腫瘤微環(huán)境里的髓系細胞（包括巨噬細胞、單核細胞和樹突狀細胞），并最終改變了抗腫瘤CD8+ T細胞的細胞狀態(tài)，從耗竭效應(yīng)樣狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)橛洃洏訝顟B(tài)。

 

  這些發(fā)現(xiàn)揭示了anti-TIGIT檢查點抑制劑在重塑腫瘤微環(huán)境里的免疫細胞狀態(tài)方面的重要作用，同時也表明在開發(fā)anti-TIGIT抗體時，必須考慮FcγR-Fc的作用。這一研究不僅為我們提供了關(guān)于肺癌免疫治療的新見解，還為未來的藥物開發(fā)提供了新的思路和方法。