一項由俄克拉荷馬大學(xué)健康科學(xué)中心等機構(gòu)進行的研究，近日在國際著名學(xué)術(shù)期刊《美國科學(xué)院院報》（PNAS）上發(fā)表，揭示了Cullin 3 RING E3連接酶（CRL3）在肝臟代謝調(diào)節(jié)中的核心作用。這項研究不僅深化了我們對肝臟代謝機制的理解，還為治療肥胖癥及其相關(guān)的脂肪肝疾病提供了新的策略。

 

研究表明，CRL3的失活能夠?qū)е翹RF2過度激活，進而引發(fā)NADH還原性應(yīng)激、肝臟脂肪營養(yǎng)不良以及全身胰島素抵抗。這一發(fā)現(xiàn)為治療因肥胖導(dǎo)致的肝臟脂肪堆積提供了新的思路。

 

研究人員通過在小鼠模型中消除肝臟中的Cul3基因，發(fā)現(xiàn)這些小鼠在高脂肪飲食下并未在肝臟中積累脂肪，但脂肪卻轉(zhuǎn)移到了其他不應(yīng)儲存脂肪的組織中，如肌肉，這導(dǎo)致了肌肉對胰島素的反應(yīng)能力下降，進而引發(fā)高血糖。這一發(fā)現(xiàn)揭示了肝臟與其他器官在脂肪代謝中的緊密關(guān)聯(lián)，并強調(diào)了維持各器官間代謝平衡的重要性。

 

值得注意的是，這項研究還探討了藥物MLN4924在改善肝臟脂肪堆積和胰島素敏感性方面的潛力。MLN4924原本是一種被開發(fā)用于抑制癌變腫瘤的藥物，但研究發(fā)現(xiàn)它也能通過阻止特定蛋白質(zhì)的降解來改善機體的胰島素敏感性并降低血糖水平。這為藥物重新定位提供了新的思路，并可能為治療肥胖癥和脂肪肝疾病開辟新的途徑。

 

這項研究不僅揭示了CRL3在肝臟代謝調(diào)節(jié)中的關(guān)鍵作用，還強調(diào)了維持代謝平衡的重要性。隨著研究的深入，我們有望開發(fā)出更有效的治療方法來對抗肥胖癥及其相關(guān)的代謝性疾病。