在最近的一項(xiàng)由北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理與病理生理教研室的研究者們?cè)凇蹲匀?a href="http://www.weberwork.com/sell/l_25/" target="_blank" class="keylink">通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》（Nat Commun）雜志上發(fā)表的題為“減少因腸道LGR4缺失導(dǎo)致的特定腸細(xì)胞，改善小鼠脂質(zhì)代謝”的研究中，科學(xué)家們揭示了腸道LGR4（一種富含亮氨酸的重復(fù)序列的G蛋白偶聯(lián)受體）在調(diào)節(jié)脂質(zhì)吸收和能量穩(wěn)態(tài)中的重要作用。這一發(fā)現(xiàn)可能為干預(yù)肥胖和肝臟脂肪變性提供了新的潛在策略。
LGR4，以其長(zhǎng)胞外結(jié)構(gòu)域和多個(gè)富含亮氨酸的重復(fù)序列為特征，在多種組織如消化器官、胚胎、下丘腦、軟骨以及毛囊中廣泛表達(dá)。在腸道中，LGR4尤為豐富，對(duì)維持腸道內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。然而，關(guān)于LGR4是否影響營(yíng)養(yǎng)吸收和能量穩(wěn)態(tài)的問(wèn)題，之前一直未有明確答案。
通過(guò)利用遺傳學(xué)方法在腸上皮中特異性敲除Lgr4基因，研究者們發(fā)現(xiàn)，這種操作能夠減少特定類(lèi)型的腸細(xì)胞數(shù)量，進(jìn)而改善了小鼠的脂質(zhì)代謝。具體而言，這些小鼠對(duì)高脂肪飲食誘導(dǎo)的肥胖及其相關(guān)代謝紊亂產(chǎn)生了顯著的抗性，肥胖和肝臟脂肪變性明顯減少。
研究進(jìn)一步揭示了這種代謝益處的機(jī)制。腸道Lgr4的缺失通過(guò)激活Notch信號(hào)通路并同時(shí)抑制Wnt信號(hào)通路，影響了腸道干細(xì)胞的分化。這種分化的偏向?qū)е轮|(zhì)吸收腸細(xì)胞的比例減少，進(jìn)而減少了脂質(zhì)的吸收。雖然這種變化減少了脂質(zhì)的吸收，但有趣的是，這些小鼠的葡萄糖吸收卻顯著增加，這可能是它們對(duì)口服葡萄糖耐量沒(méi)有改變的原因。
這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了腸道吸收細(xì)胞的細(xì)胞異質(zhì)性，還突出了LGR4在控制選擇性吸收脂質(zhì)的腸細(xì)胞分化中的關(guān)鍵作用。因此，研究者們認(rèn)為，靶向腸道LGR4可能為治療肥胖和肝臟脂肪變性提供了一種新的潛在方法。
總之，這項(xiàng)研究為我們理解腸道LGR4在脂質(zhì)代謝中的作用提供了新的見(jiàn)解，并為開(kāi)發(fā)新的治療肥胖和肝臟脂肪變性的策略提供了重要的科學(xué)基礎(chǔ)。
