上海交通(http://www.weberwork.com/sell/l_19/)大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院檢驗科李敏團隊在抗生素耐藥性研究領域取得了重要突破。他們的研究成果，題為《Emergence of Silent NDM-1 Carbapenemase Gene in Carbapenem-Susceptible Klebsiella pneumoniae: Clinical Implications and Epidemiological Insights》，近日在國際權威期刊《Drug Resistance Updates》上發(fā)表。該研究揭示了在對抗菌藥物敏感的肺炎克雷伯菌中，存在沉默型NDM-1耐藥基因（blaNDM-1），這一發(fā)現(xiàn)為臨床抗感染治療帶來了新的挑戰(zhàn)。

 

隨著抗生素的廣泛使用，細菌耐藥性已成為全球公共衛(wèi)生領域的重大問題。傳統(tǒng)上，臨床醫(yī)生和微生物實驗室主要關注那些已經(jīng)表現(xiàn)出耐藥性的菌株。然而，本研究表明，即使是表型上敏感的菌株，也可能潛藏著耐藥基因，這些基因在特定條件下可能被激活，導致治療失敗。

 

研究團隊通過對一位遷延不愈的老年男性肺炎患者的詳細分析，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)分離出的肺炎克雷伯菌雖然對亞胺培南和美羅培南等碳青霉烯類藥物高度敏感，但所有菌株均攜帶了blaNDM-1耐藥基因。這些基因位于流行性IncX3質(zhì)粒上，但由于質(zhì)粒插入序列IS5的重排，導致blaNDM-1基因的上游啟動子區(qū)域完全缺失，從而使基因處于沉默狀態(tài)。

 

盡管blaNDM-1基因在藥敏試驗中未表現(xiàn)出活性，但體外殺菌實驗和小鼠感染模型均顯示，攜帶該沉默基因的菌株對碳青霉烯類藥物介導的殺傷具有顯著的耐受性。這意味著，即使菌株在藥敏試驗中表現(xiàn)為敏感，也可能在臨床治療中導致治療失敗。

 

李敏主任表示，這一發(fā)現(xiàn)強調(diào)了臨床醫(yī)生在抗感染治療中需要更加警惕敏感菌株中的潛在耐藥風險。她指出，臨床中出現(xiàn)的問題是科研的最好方向，只有深入臨床、服務(http://www.weberwork.com/sell/l_11/)臨床，才能做出真正有益于患者的科學研究。

 

本研究不僅為臨床抗感染治療提供了新的視角，也為未來的研究方向提供了重要線索。研究團隊計劃進一步探討沉默耐藥基因在臨床菌株中的流行情況，并開發(fā)有效的分子檢測方法，以便及時識別并應對可能攜帶沉默耐藥基因的菌株。

 

該研究得到了國家自然科學基金及上海市“浦江人才”計劃的資助，是臨床與科研緊密結合的又一標志性成果。