近日，一項(xiàng)發(fā)表在《肝病學(xué)雜志》（Journal of Hepatology）上的研究顯示，瑞士洛桑聯(lián)邦理工學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可能用于治療代謝性脂肪性肝?。∕ASLD）和酒精性肝病（MASH）的新方法。這兩種疾病與肥胖、不良飲食習(xí)慣和缺乏運(yùn)動(dòng)(http://www.weberwork.com/sell/l_35/)密切相關(guān)，導(dǎo)致肝臟中脂肪堆積，引發(fā)炎癥和瘢痕形成。如果不加以控制，病情可能會(huì)發(fā)展為肝纖維化和肝硬化，造成嚴(yán)重的肝臟損害。

 

研究者發(fā)現(xiàn)，NAD+（煙酰胺腺嘌呤二核苷酸）水平的下降是MASLD/MASH患者中的一個(gè)重要特征，NAD+在細(xì)胞能量產(chǎn)生、DNA修復(fù)和炎癥控制等多個(gè)過程中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。因此，恢復(fù)NAD+水平被認(rèn)為可能有助于阻斷或逆轉(zhuǎn)肝臟損傷。

 

#### 研究發(fā)現(xiàn)

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員專注于一種名為ACMSD（α-氨基-β-羧酸鹽-ε-半醛脫羧酶）的酶，該酶在肝臟和腎臟中存在，并參與色氨酸的代謝，同時(shí)限制了NAD+的生成。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，通過抑制ACMSD，可以增加NAD+的水平，從而減少M(fèi)ASLD/MASH小鼠模型中的炎癥、DNA損傷和纖維化。

 

研究人員在多種模型中進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，包括嚙齒類動(dòng)物的肝細(xì)胞和人類肝臟類器官。他們還通過給小鼠喂食富含脂肪的西式飲食來模擬人類MASLD/MASH的發(fā)展條件。一旦小鼠出現(xiàn)疾病癥狀，研究人員就開始給予名為TLC-065的ACMSD抑制劑，并監(jiān)測(cè)其對(duì)肝臟功能和NAD+水平的影響。結(jié)果顯示，ACMSD抑制劑能夠顯著提高NAD+水平，減少炎癥和DNA損傷，并逆轉(zhuǎn)肝纖維化。此外，抑制人類肝臟類器官中的ACMSD同樣減少了DNA損傷標(biāo)志物的水平。

 

#### 研究結(jié)論

 

研究者認(rèn)為，阻斷ACMSD可能成為治療MASLD和MASH的一種新型策略。通過增加肝臟中的NAD+生成，可以保護(hù)機(jī)體免受這些疾病帶來的嚴(yán)重?fù)p害，并減少病情進(jìn)展為肝硬化的風(fēng)險(xiǎn)。這一發(fā)現(xiàn)強(qiáng)調(diào)了代謝途徑在肝臟疾病中的重要性，并指出了ACMSD作為潛在藥物開發(fā)靶點(diǎn)的價(jià)值。

 

綜上所述，這項(xiàng)研究為MASLD/MASH的治療開辟了新的方向，強(qiáng)調(diào)了ACMSD抑制在提高NAD+水平和促進(jìn)基因組穩(wěn)定性方面的潛在益處。未來的研究將進(jìn)一步探索這一療法在臨床應(yīng)用中的可行性和安全性。