最近發(fā)表在《臨床癌癥研究》（Clinical Cancer Research）雜志上的一項研究表明，一種已獲FDA批準用于治療多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤的藥物——塞利尼索（selinexor），可能為攜帶KRAS基因突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者提供新的治療選擇。該研究由西南醫(yī)學中心等機構(gòu)的科學家團隊完成，通過一項1/2期臨床試驗，他們發(fā)現(xiàn)塞利尼索與多西他賽（docetaxel）聯(lián)合使用可以縮小腫瘤，為這一難以治療的肺癌類型帶來了新的治療希望。
在美國，每年有超過23.4萬人被診斷為肺癌，其中大約85%為非小細胞肺癌亞型，而約四分之一的NSCLC病例涉及KRAS基因突變。盡管KRAS突變在多種癌癥中普遍存在，但直到近幾年才出現(xiàn)針對此類突變的靶向治療藥物，如索托拉西布（sotorasib）和阿達格拉西布（adagrasib）。然而，這些藥物僅對特定KRAS突變有效，并且效果持續(xù)時間有限。
為了探索更廣泛的治療可能性，研究人員招募了40名患有不同類型的KRAS突變的晚期非小細胞肺癌患者參與研究。這些患者之前已經(jīng)接受過包括化療、免疫治療或靶向治療在內(nèi)的多種治療方案，但其病情仍繼續(xù)惡化。實驗設(shè)計是讓患者每周服用一次塞利尼索，隨后進行多西他賽化療。結(jié)果表明，這種組合療法在大多數(shù)患者中表現(xiàn)出良好的癌癥控制效果，尤其是對于TP53野生型病例更為顯著，同時觀察到了一定的副作用，如惡心、疲勞、腹瀉以及白細胞減少癥。
本研究表明，塞利尼索作為一種核輸出抑制劑，在與傳統(tǒng)化療藥物多西他賽聯(lián)用時，能夠為晚期KRAS突變非小細胞肺癌患者提供一種有效的治療策略，這為未來的臨床應(yīng)用提供了重要的參考依據(jù)。此外，塞利尼索本身似乎也具有一定的抗腫瘤活性，值得進一步研究。
