一項(xiàng)發(fā)表于《自然》（Nature）期刊上的新研究揭示了T細(xì)胞如何通過(guò)一個(gè)由不同蛋白質(zhì)組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)來(lái)控制其靜息和激活狀態(tài)，特別強(qiáng)調(diào)了一種名為MED12的蛋白質(zhì)在此過(guò)程中扮演的關(guān)鍵角色。這項(xiàng)研究由格拉德斯通研究所、加州大學(xué)舊金山分校等機(jī)構(gòu)的研究人員共同完成，并于2024年12月11日在線發(fā)布。
研究發(fā)現(xiàn)，MED12作為“指揮家”，對(duì)T細(xì)胞是保持靜息還是激活起到了決定性的作用。當(dāng)從T細(xì)胞中移除MED12時(shí)，這些細(xì)胞無(wú)法維持明確的靜息或激活狀態(tài)。論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者Alex Marson博士指出，MED12不僅能夠使靜止的T細(xì)胞保持靜止，也能讓激活的T細(xì)胞保持活性，它通過(guò)調(diào)節(jié)其他關(guān)鍵基因來(lái)協(xié)調(diào)T細(xì)胞的多種功能。
這一研究成果加深了科學(xué)家們對(duì)T細(xì)胞基本生物學(xué)的理解，并為開(kāi)發(fā)針對(duì)依賴T細(xì)胞功能的疾病如癌癥或自身免疫性疾病的新型療法提供了理論基礎(chǔ)。論文共同作者Jonathan PrIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)chard博士認(rèn)為，這種新的理解可能最終影響到癌癥和自身免疫性疾病的治療方法。
研究人員特別關(guān)注了兩種具有相反作用但又密切相關(guān)的T細(xì)胞類型：經(jīng)典T細(xì)胞（負(fù)責(zé)保護(hù)機(jī)體免受感染和腫瘤的侵害）和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（負(fù)責(zé)抑制過(guò)度的免疫反應(yīng)）。他們使用CRISPR基因組編輯技術(shù)系統(tǒng)地測(cè)試了數(shù)千個(gè)基因，以觀察它們對(duì)IL2RA水平的影響，這是一種在激活的T細(xì)胞表面含量豐富的蛋白質(zhì)。實(shí)驗(yàn)顯示，MED12在靜息和激活狀態(tài)下的T細(xì)胞中發(fā)揮著不同的調(diào)控作用：在靜息的經(jīng)典T細(xì)胞中，MED12有助于維持低水平的IL2RA；而在激活的經(jīng)典T細(xì)胞和調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中，MED12則促進(jìn)IL2RA水平的升高。
為了進(jìn)一步探究MED12的功能，研究人員還發(fā)現(xiàn)了MED12與其他參與染色質(zhì)結(jié)構(gòu)控制的蛋白質(zhì)相互作用的方式。他們確認(rèn)，MED12及其相關(guān)蛋白在不同類型的T細(xì)胞和不同狀態(tài)下結(jié)合到了基因組的不同位置，從而控制哪些基因更容易被激活。這就像管弦樂(lè)隊(duì)的指揮一樣，MED12決定了哪些基因應(yīng)當(dāng)在何時(shí)表達(dá)，確保T細(xì)胞可以正確響應(yīng)環(huán)境信號(hào)并執(zhí)行適當(dāng)?shù)墓δ堋?/div>
此外，缺乏MED12的T細(xì)胞在受到高水平刺激時(shí)發(fā)生細(xì)胞死亡的可能性較低，這對(duì)癌癥免疫療法可能是一個(gè)有利因素。Marson博士總結(jié)說(shuō)，這項(xiàng)研究為設(shè)計(jì)更有效的免疫療法提供了寶貴的見(jiàn)解，特別是關(guān)于如何優(yōu)化T細(xì)胞的功能。
綜上所述，本研究揭示了MED12在T細(xì)胞生物學(xué)中的重要作用，并為未來(lái)的治療策略提供了重要的線索。
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