一項發(fā)表在《老化細(xì)胞》（Aging Cell）雜志上的研究，由明尼蘇達(dá)大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家團(tuán)隊完成，深入探討了DNA損傷在年齡相關(guān)黃斑變性（AMD）中的作用，并指出靶向特定視網(wǎng)膜細(xì)胞類型可能是開發(fā)減緩或阻止AMD進(jìn)展的新療法的關(guān)鍵。這項研究強調(diào)了理解眼睛衰老背后的生物學(xué)原理對于開發(fā)有效治療方案的重要性。
**背景信息**
年齡相關(guān)的黃斑變性（AMD）是導(dǎo)致老年人視力喪失的主要原因，尤其影響50歲以上的人群。該病分為濕性和干性兩種形式，其中干性AMD缺乏有效的治療方法。視網(wǎng)膜作為人體中耗氧量最高的組織，極易受到氧化應(yīng)激的影響，而累積的DNA損傷被認(rèn)為是引發(fā)AMD的重要因素之一。
**研究發(fā)現(xiàn)**
在這項研究中，研究人員使用了一種特殊的基因工程小鼠模型——Ercc1−/Δ小鼠，這種小鼠由于ERCC1-XPF水平降低，表現(xiàn)出類似于早衰綜合癥（XFE progeroid syndrome）的特征。ERCC1-XPF是一種重要的DNA修復(fù)酶，在維持基因組穩(wěn)定性方面起著關(guān)鍵作用。通過比較這些小鼠與年齡匹配的健康小鼠以及自然老化的老鼠，研究人員觀察到Ercc1−/Δ小鼠在僅3個月大時就出現(xiàn)了明顯的視力損害、視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)變化、異常血管形成、基因表達(dá)和代謝改變，以及視網(wǎng)膜色素上皮層線粒體功能障礙等癥狀。這些變化反映了人類眼中自然發(fā)生的衰老過程。
**重要性及未來方向**
研究者Dorota Skowronska-Krawczyk教授表示：“我們的研究表明，DNA損傷修復(fù)對于保持視網(wǎng)膜健康和良好視力至關(guān)重要。隨著我們對DNA損傷如何促進(jìn)眼部疾病如AMD的理解不斷加深，我們將能夠開發(fā)出針對視力喪失根本原因的干預(yù)措施。” 這些策略可能包括對抗氧化壓力、增強DNA修復(fù)能力，甚至是在受損細(xì)胞造成不可逆?zhèn)χ皩⑵湟瞥?/div>
下一步，研究人員計劃進(jìn)一步探索哪些具體類型的細(xì)胞驅(qū)動了年齡相關(guān)的改變，并希望通過選擇性地引入DNA損傷來識別這些細(xì)胞。最終目標(biāo)是推動預(yù)防性干預(yù)措施的發(fā)展，從而顯著減少年齡相關(guān)視力喪失帶來的負(fù)擔(dān)，并改善數(shù)百萬人的生活質(zhì)量。
綜上所述，本研究不僅揭示了自發(fā)性內(nèi)源性DNA損傷在加速年齡相關(guān)視網(wǎng)膜退化中的作用，也為未來的治療策略提供了新的視角，即通過保護(hù)或修復(fù)視網(wǎng)膜中的DNA來延緩AMD的進(jìn)程。
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