隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展，腺相關(guān)病毒（AAV）載體在肝臟疾病治療中的應(yīng)用日益廣泛。然而，脂肪肝的存在對(duì)AAV載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和特異性提出了新的挑戰(zhàn)。1月29日發(fā)表于《Nature Biotechnology》的研究通過采用常溫體外灌注（NMP）技術(shù)，在模擬人體生理?xiàng)l件下評(píng)估了不同病理狀態(tài)下AAV載體的表現(xiàn)，特別是針對(duì)脂肪肝患者的情況進(jìn)行了深入探討。

 

 研究背景與意義

 

  肝臟作為人體重要的代謝器官，其健康狀態(tài)直接影響到基因治療的效果。脂肪肝不僅影響全球超過30%的人口，而且與多種代謝性疾病密切相關(guān)，如糖尿病、心血管疾病等。脂肪肝改變了肝臟細(xì)胞的功能與代謝，從而可能影響基因治療的長期效果。因此，如何根據(jù)患者的肝臟病理狀態(tài)選擇最合適的AAV載體，成為了提高基因治療成功率的關(guān)鍵。

 

   NMP技術(shù)的應(yīng)用

 

  研究利用NMP技術(shù)維持肝臟樣本的生理活性，使得研究人員能夠在接近真實(shí)的生理環(huán)境下評(píng)估不同AAV載體在正常及脂肪肝人類肝臟中的表現(xiàn)。該技術(shù)通過提供氧合血細(xì)胞、白蛋白、激素以及營養(yǎng)物質(zhì)等維持肝臟的正常功能，確保實(shí)驗(yàn)條件盡可能地模擬實(shí)際臨床環(huán)境。

 

  實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)

 

  通過對(duì)正常與脂肪肝肝臟樣本進(jìn)行比較，研究揭示了脂肪肝顯著影響了AAV載體的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率和特異性。例如，AAV5在脂肪肝肝臟中顯示出比AAV8更高的轉(zhuǎn)導(dǎo)效率，尤其是在肝臟中心區(qū)。此外，不同類型的AAV載體在脂肪肝肝臟中的適應(yīng)性也存在差異，這為個(gè)性化治療方案的選擇提供了依據(jù)。

 

  未來展望

 

  該研究不僅深化了我們對(duì)脂肪肝如何影響AAV載體轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制的理解，還為優(yōu)化肝臟基因治療策略提供了新的視角。特別是對(duì)于脂肪肝及其他肝臟疾病患者，如何在確保治療安全的前提下，最大限度地提高基因治療的效果，成為今后研究的重點(diǎn)方向。這些發(fā)現(xiàn)有望促進(jìn)更加精準(zhǔn)有效的個(gè)性化醫(yī)療方案的發(fā)展，為解決基因治療中的技術(shù)難題指明了道路。 

 

  這項(xiàng)研究成果強(qiáng)調(diào)了根據(jù)個(gè)體肝臟狀況定制化選擇AAV載體的重要性，并為未來肝臟基因治療的臨床實(shí)踐提供了寶貴的理論支持和技術(shù)指導(dǎo)。