在最新的《Nature Immunology》雜志上，西班牙龐培法布拉大學(xué)的研究團隊公布了一項創(chuàng)新性研究，通過使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對自然殺傷細胞（NK細胞）進行改造，賦予它們抵抗腫瘤釋放的TGF-β“催眠劑”的能力。這一突破有望大幅提升NK細胞在對抗實體瘤中的效能，甚至可能為那些對傳統(tǒng)免疫療法無響應(yīng)的患者提供新的治療選擇。

 

 NK細胞與TGF-β的博弈

 

NK細胞作為人體免疫系統(tǒng)中的“超級戰(zhàn)士”，能夠識別并摧毀癌細胞。然而，腫瘤細胞會利用TGF-β這種分子來削弱NK細胞的功能，使其失去攻擊能力。TGF-β通過激活SMAD4基因給NK細胞按下“暫停鍵”，使得這些“戰(zhàn)士”在面對腫瘤時變得無力。

 

 CRISPR/Cas9助力NK細胞升級

 

為了克服這一障礙，研究人員采用CRISPR/Cas9技術(shù)精確敲除了NK細胞中的SMAD4基因。結(jié)果表明，經(jīng)過這樣改造的NK細胞不僅對TGF-β的抑制作用具有抵抗力，還保持了其識別和消滅腫瘤細胞的核心功能。這就像是給NK細胞裝備了一個“防毒面具”，使它們能夠在充滿TGF-β的環(huán)境中依然高效運作。

 

 實驗室成果與臨床潛力

 

實驗結(jié)果顯示，“升級版”的NK細胞在體外實驗中展現(xiàn)了強大的抗癌活性，并且在小鼠模型中也表現(xiàn)出卓越的效果。當這些細胞與抗HER2抗體聯(lián)合使用時，可以將腫瘤生長速度減少70%。這被研究人員形象地比喻為免疫療法的“復(fù)仇者聯(lián)盟”模式，展示了不同治療方法聯(lián)合作戰(zhàn)的巨大潛力。

 

此外，這項技術(shù)還兼容于CAR-NK細胞（嵌合抗原受體NK細胞），這意味著它可以進一步提高治療的精準度和效果，尤其是在處理乳腺癌、肺癌等難治性實體瘤方面。

 目前，該研究團隊正在探索如何將這項技術(shù)應(yīng)用于臨床實踐。他們的目標是創(chuàng)建一支“無敵NK軍團”，為那些現(xiàn)有免疫療法不起效的患者帶來新的曙光。隨著基因編輯技術(shù)的不斷進步，這類定制化的免疫細胞療法或許將成為未來癌癥治療的標準配置之一，開啟個性化醫(yī)療的新篇章。