近日，瑞典卡羅琳學院等機構(gòu)的研究人員在國際知名雜志《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上發(fā)表了一篇關于神經(jīng)母細胞瘤治療的突破性研究報告。該研究揭示了通過抑制兩種關鍵抗氧化酶——過氧化還原酶6（PRDX6）和谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶π1（GSTP1），可以促使惡性神經(jīng)母細胞瘤細胞分化為成熟的健康神經(jīng)元，這可能徹底改變這種致命兒童癌癥的治療方法。

 

神經(jīng)母細胞瘤概述

神經(jīng)母細胞瘤是一種起源于神經(jīng)系統(tǒng)未成熟細胞的惡性腫瘤，主要影響嬰幼兒和年幼兒童。它是嬰幼兒中最常見的非腦部實體瘤之一，占所有兒童惡性腫瘤的8%至10%。由于其侵襲性強、預后差，特別是在發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況下，患者的生存率顯著下降。傳統(tǒng)治療方法包括手術(shù)、化療、放療和免疫療法，但這些方法往往伴隨著嚴重的副作用，如長期認知功能障礙，并且超過一半的患者會經(jīng)歷復發(fā)，使得尋找更有效、更具針對性的治療方法變得尤為迫切。

 

研究發(fā)現(xiàn)與機制

在這項研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)，通過抑制PRDX6和GSTP1這兩種抗氧化酶，能夠誘導神經(jīng)母細胞瘤細胞分化成成熟的神經(jīng)元。這一策略不僅有效地減少了腫瘤細胞的數(shù)量，還避免了傳統(tǒng)化療藥物對正常細胞的無差別傷害，從而降低了治療的毒性和副作用。神經(jīng)母細胞瘤細胞由于其高度活躍的代謝活動會產(chǎn)生大量的活性氧（ROS），因此依賴于強大的抗氧化系統(tǒng)來維持生存。PRDX6和GSTP1在這一過程中扮演著重要角色，它們的高表達與疾病的進展及不良預后密切相關。

 

研究人員通過體外實驗和動物模型驗證了這種方法的有效性，結(jié)果顯示，抑制這兩種酶不僅能誘導部分癌細胞死亡，還能促使存活下來的細胞分化為具有正常功能特征的成熟神經(jīng)元。這意味著這種轉(zhuǎn)化不僅僅是形態(tài)上的變化，而是功能性的轉(zhuǎn)變。

 

臨床轉(zhuǎn)化潛力

這項研究的一個亮點在于其中一種酶抑制劑已經(jīng)獲得了美國食品(http://www.weberwork.com/sell/l_32/)藥品監(jiān)督管理局（FDA）的孤兒藥認定，用于成人疾病的治療。這不僅證明了該藥物的安全性，也為它在兒童神經(jīng)母細胞瘤中的應用奠定了基礎。研究人員計劃將這一策略與現(xiàn)有的免疫療法或低劑量的化療相結(jié)合，以進一步提高療效并減少長期副作用。

 

盡管這一發(fā)現(xiàn)令人振奮，但在應用于臨床之前仍需克服一些挑戰(zhàn)，比如確定能夠預測患者對PRDX6和GSTP1抑制劑反應的生物標志物，以及評估分化后的神經(jīng)元在腫瘤微環(huán)境中的長期影響，確保它們不會重新轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘毎驅(qū)χ車窠?jīng)組織產(chǎn)生負面影響。

 

結(jié)論

這種通過抑制PRDX6和GSTP1誘導神經(jīng)母細胞瘤細胞分化的創(chuàng)新療法標志著兒童腫瘤學領域的一次重大突破。它不僅有望改善神經(jīng)母細胞瘤患者的生存率，還能顯著提升患者的生活質(zhì)量。隨著臨床試驗的推進，科學家們期待這一療法能夠為更多患有這種致命疾病的兒童帶來新的希望。