top1抑制劑(topoisomerases 1, topoisomerases 1)是一種廣泛用于治療大腸癌和人類癌癥的藥物。top1抑制劑在細胞增殖時有助于解決dna的結(jié)構(gòu)性問題，但top1抑制劑會將top1困在dna中，妨礙這一過程。所以研究人員可以利用這一機制殺死癌細胞。
 

  這是身體的細胞(包括癌細胞)在dna復制過程中發(fā)生的錯誤，為了完善多樣的恢復機制進化，使研究者這種恢復機制為目標的藥物，或抑制top1提議加強效果足以讓找刺激，這些藥的也許。首先，通過共同研究，研究人員選出了約2500個組合，并發(fā)現(xiàn)一種叫pevonedistat的藥物與topq抑制劑一起使用會特別有效。在人類大腸癌老鼠身上移植top1抑制劑伊利諾特坎和肺本骨時，與只使用一種藥物的老鼠相比，腫瘤明顯減少，生存時間也有所增加。當佩邦斯塔德與其他top1抑制劑托波特康并用時，在治療中的老鼠身上也發(fā)現(xiàn)了類似的結(jié)果。
 

  隨后，研究人員進行了一系列后續(xù)實驗，以了解肺本生特起作用的背后的分子機制和以前不為人知的dna修復機制。研究人員發(fā)現(xiàn)了如何去除含有nedd8蛋白質(zhì)的top1酶。penbonstart阻斷nedd8，解釋了為什么與top1抑制劑一起使用能有效殺死癌細胞。研究者pommier強調(diào)，這一發(fā)現(xiàn)不僅對化學(http://www.weberwork.com/sell/l_9/)療法的研究，對廣泛理解細胞功能也非常重要。dna損傷總是在意想不到的情況下發(fā)生，每天都要在所有細胞中進行處理，而我們今天發(fā)現(xiàn)的這種機制可以修復不必要的dna損傷。這雖然是基礎(chǔ)研究的結(jié)果，但卻是非常重要的。
 

  治療直腸癌在任何線索表明pevonedistat或許可以成為它的一種治療方法，目前，fda在癌癥治療中使用了前骨髓增生異常綜合癥研究和他在top1抑制劑治療的老鼠集團的內(nèi)需也較好的”或許在人類使用也很安全。研究組推測，penbonstart對作為top1抑制劑治療的其他癌癥也有效果。
  

  這項研究不僅發(fā)現(xiàn)了top1-dpcs (top1 dna-protein crosslinks)的復制途徑，也發(fā)現(xiàn)了top1 dna蛋白質(zhì)交合體的復制途徑。此外，top1抑制劑和肺本start為治療大腸癌及其他種類的癌癥提供了分子和轉(zhuǎn)移性依據(jù)。