英國弗朗西斯·克里克研究所的研究人員在《Nature metabolism》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究。該研究表明,在人類和小鼠乳腺癌模型中,高表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴維生素B5來生長和存活。通過限制維生素B5的攝入,可以逆轉(zhuǎn)MYC介導(dǎo)的代謝變化并抑制腫瘤生長。
研究人員在小鼠體內(nèi)用MYC高水平或低水平的兩類細(xì)胞制造出腫瘤,并將人類乳腺癌組織移植到小鼠體內(nèi)。通過質(zhì)譜成像技術(shù)分析發(fā)現(xiàn),維生素B5與小鼠和人類移植乳腺癌的MYC高表達(dá)區(qū)域相關(guān)。在乳腺癌患者的活檢中也觀察到了這種關(guān)聯(lián)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),在MYC高表達(dá)區(qū)域,多種維生素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC5A6的數(shù)量上升,導(dǎo)致更多的維生素B5進(jìn)入細(xì)胞,從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的生長。
研究人員認(rèn)為,維生素B5進(jìn)入細(xì)胞后,會(huì)轉(zhuǎn)化為輔酶A,用于許多代謝途徑,最終導(dǎo)致更多的能量、脂肪、蛋白質(zhì)產(chǎn)生,促進(jìn)細(xì)胞的生長。當(dāng)研究人員給小鼠喂食缺乏維生素B5的飲食時(shí),與標(biāo)準(zhǔn)飲食的小鼠相比,MYC高表達(dá)區(qū)域和MYC低表達(dá)區(qū)域腫瘤生長得更慢,在移植到小鼠體內(nèi)的人類乳腺癌組織中也是如此。這表明維生素B5在腫瘤代謝和生長中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
盡管維生素B5與腫瘤生長有關(guān),但考慮到維生素B5對(duì)于免疫系統(tǒng)也至關(guān)重要,因此限制乳腺癌患者攝入維生素B5還需要慎重考慮。目前,研究人員正在尋找在不損害免疫系統(tǒng)的情況下選擇性靶向腫瘤的方法。
作者表示,許多乳腺癌患者對(duì)治療反應(yīng)不佳,因此探索腫瘤的代謝依賴性已成為癌癥小鼠模型的潛在治療靶點(diǎn),并顯示出希望。但是,人類腫瘤要復(fù)雜得多,還需要了解不同基因的作用,以及腫瘤與人體細(xì)胞之間的相互作用,以設(shè)計(jì)針對(duì)人類腫瘤代謝的有效療法。
該研究表明高表達(dá)MYC的乳腺癌細(xì)胞嚴(yán)重依賴維生素B5來生長和存活。通過飲食限制維生素B5的攝入可以抑制腫瘤生長。這一依賴性可以被用作潛在的治療靶點(diǎn)。了解腫瘤的代謝依賴性對(duì)于創(chuàng)造有效的人類癌癥療法至關(guān)重要。這一發(fā)現(xiàn)為開發(fā)新的治療策略提供了有希望的方向,有助于更好地治療乳腺癌和其他類型的癌癥。