德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們最近在Molecular Cancer雜志上發(fā)表了一篇題為“Clinically conserved genomic subtypes of gastric adenocarcinoma”的研究報(bào)告。該研究報(bào)告中，科學(xué)家們通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種新型胃癌遺傳分類系統(tǒng)，有望為個(gè)體化胃癌療法的開(kāi)發(fā)奠定一定的基礎(chǔ)。
此前，這些科學(xué)家們?cè)贖epatology雜志上發(fā)表了與肝癌相關(guān)的遺傳分類系統(tǒng)有關(guān)的研究文章。胃癌具有一定的遺傳和臨床多樣性。研究人員對(duì)過(guò)去發(fā)表的針對(duì)8種胃癌的基因分類系統(tǒng)進(jìn)行了分析，得出了6種共識(shí)基因組亞型（CGSs）的結(jié)果。該系統(tǒng)能根據(jù)不同的基因表達(dá)模式將胃癌分類為CGS1到CGS6。每一種亞型都有不同的特征，CGS1能表現(xiàn)出最差的預(yù)后特征，其具有非常高的干細(xì)胞特性和較低的遺傳修飾；然而，研究人員的分析證實(shí)了CGS1對(duì)免疫療法反應(yīng)較好，而且針對(duì)IGF1R的療法或許也是有效的，CGS2則會(huì)在典型的上皮細(xì)胞基因表達(dá)中富集，CGS3和CGS4具有較高的克隆數(shù)變異，且對(duì)免疫療法的反應(yīng)較低。
科學(xué)家們成功開(kāi)發(fā)出針對(duì)人類胃癌的新型遺傳分類系統(tǒng)。相關(guān)圖片來(lái)源于Molecular Cancer (2023). DOI:10.1186/s12943-023-01796-w。
盡管如此，CGS3也具有HER2基因激活的特征，CGS4具有SALL4基因激活的特征。研究人員表示，靶向作用這些特征的療法或許是有效的。CGS5具有較高的突變負(fù)擔(dān)，而這是腫瘤中微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的特征，對(duì)于免疫療法有著中等反應(yīng)。CGS6對(duì)于感染性單核細(xì)胞增多癥病毒（EB病毒，Epstein Barr virus）呈現(xiàn)陽(yáng)性表現(xiàn)，且甲基化水平較高，其對(duì)于免疫療法也能表現(xiàn)出較高的反應(yīng)。
研究人員不僅對(duì)胃癌的遺傳學(xué)進(jìn)行了分類，而且還通過(guò)對(duì)基因組和蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)的系統(tǒng)性分析，評(píng)估了每個(gè)亞型的標(biāo)準(zhǔn)治療和實(shí)驗(yàn)治療（放化療和免疫療法等）的潛在應(yīng)答率。因此，由于高水平脂質(zhì)過(guò)氧化所導(dǎo)致的鐵依賴性細(xì)胞死亡，CGS3亞型在抗癌放療中表現(xiàn)出特別大的益處。相關(guān)研究或許提出了每種亞型的潛在治療對(duì)象。
研究者Sun Young Yim教授說(shuō)道：“盡管由于新型療法的實(shí)施，胃癌患者的死亡率正在不斷下降，但其仍然是癌癥患者的主要死亡原因之一。我們相信本文研究或許為后期開(kāi)發(fā)新型個(gè)體化胃癌療法奠定了一定的基礎(chǔ)。”綜上，這種新型的共識(shí)亞型或許能幫助產(chǎn)生一種強(qiáng)大的分類系統(tǒng)，從而為基于亞型的定制化干預(yù)措施提供額外的特征。
