近日，皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《自然通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)》（Nature Communications）雜志上發(fā)布了關(guān)于胃癌治療領(lǐng)域的重要研究成果。標(biāo)題為“Targeting SOX13 inhibIT(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)s assembly of respiratory chain supercomplexes to overcome ferroptosis resistance in gastric cancer”的這項(xiàng)研究，揭示了SOX13如何通過靶向SCAF1并可能誘導(dǎo)NADPH的產(chǎn)生來抑制鐵死亡，為晚期胃癌患者的治療提供了新的策略。

 

晚期胃癌（GC）的治療常因耐藥性問題而受限。鐵死亡，作為一種非凋亡形式的細(xì)胞死亡，與抗癌治療效果密切相關(guān)，但其具體機(jī)制尚待深入探索。本研究針對(duì)鐵死亡與胃癌治療之間的關(guān)系，開展了系統(tǒng)性的探索。

 

研究團(tuán)隊(duì)首先構(gòu)建了抗氧化鐵胃癌細(xì)胞系，并通過對(duì)比分析，發(fā)現(xiàn)耐鐵凋亡細(xì)胞系和親本細(xì)胞系之間在mRNA表達(dá)上存在顯著差異。進(jìn)一步的研究表明，SOX13通過直接激活SCAF1，促進(jìn)了電子(http://www.weberwork.com/sell/l_23/)傳遞鏈（ETC）復(fù)合物的蛋白質(zhì)重塑，進(jìn)而影響了超復(fù)合體（SCs）的組裝、線粒體呼吸、線粒體能量學(xué)以及化療和免疫抵抗的增加。

 

為了尋找潛在的治療策略，研究團(tuán)隊(duì)通過分子對(duì)接和計(jì)算篩選，成功篩選出了SOX13的潛在抑制劑——扎那米韋。實(shí)驗(yàn)表明，扎那米韋通過直接靶向SOX13，促進(jìn)了trim25介導(dǎo)的SOX13泛素化和降解，從而恢復(fù)了抗鐵中毒的表型。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了SOX13/SCAF1在鐵死亡耐藥中的關(guān)鍵作用，也為胃癌治療提供了新的方向。

 

該研究不僅揭示了胃癌對(duì)鐵死亡和鐵死亡介導(dǎo)治療的耐藥性的潛在代謝機(jī)制，包括順鉑和免疫治療，而且展示了通過抑制SOX13/SCAF1來恢復(fù)耐藥胃癌細(xì)胞株的敏感性，并逆轉(zhuǎn)其對(duì)化療藥物的抵抗性的可能性。研究者進(jìn)一步證明了SOX13直接靶向SCAF1，并可能通過誘導(dǎo)NADPH的產(chǎn)生來抑制鐵死亡，為晚期胃癌患者的治療提供了一種潛在的有效策略。

 

然而，該研究中涉及的分子機(jī)制仍需進(jìn)一步深入探索。隨著研究的深入，相信未來將為胃癌患者帶來更多的治療選擇和希望。