肺癌，作為全球第二大常見癌癥及首要癌癥致死原因，其復(fù)雜性體現(xiàn)在腫瘤微環(huán)境的關(guān)鍵作用上，特別是與巨噬細(xì)胞（M?）的復(fù)雜相互作用。非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）作為最常見的肺癌類型，其治療一直面臨挑戰(zhàn)。近日，英國(guó)惠康基因校區(qū)的研究團(tuán)隊(duì)在《Nature Communications》上發(fā)表了一項(xiàng)突破性研究，深入探究了非小細(xì)胞肺癌的單細(xì)胞和空間轉(zhuǎn)錄組學(xué)特征。

 

此項(xiàng)研究不僅分析了25名未接受治療的肺腺癌（LUAD）和肺鱗狀細(xì)胞癌（LUSC）患者的近900,000個(gè)細(xì)胞，還結(jié)合了空間轉(zhuǎn)錄切片數(shù)據(jù)，以揭示腫瘤與鄰近非腫瘤組織中細(xì)胞組織的差異。特別值得注意的是，研究者發(fā)現(xiàn)了抗炎巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞/T細(xì)胞之間的負(fù)相關(guān)關(guān)系，這提示了它們?cè)谀[瘤免疫應(yīng)答中的潛在交互作用。

 

更為重要的是，研究揭示了腫瘤中巨噬細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄“重新編程”現(xiàn)象，這些細(xì)胞在腫瘤環(huán)境中轉(zhuǎn)向膽固醇輸出，并展現(xiàn)出類似胎兒期的轉(zhuǎn)錄特征，這增強(qiáng)了我們對(duì)它們?cè)谀[瘤微環(huán)境中角色的理解。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)不同免疫檢查點(diǎn)抑制物在腺癌和鱗癌中的共表達(dá)存在顯著差異，這為開發(fā)針對(duì)特定亞型的精準(zhǔn)治療提供了新思路。

 

該研究不僅提供了NSCLC相關(guān)巨噬細(xì)胞的高分辨率分子圖譜，還揭示了它們?cè)谀[瘤微環(huán)境中的多種分子變化。這些發(fā)現(xiàn)有望為非小細(xì)胞肺癌的治療策略制定提供重要指導(dǎo)，并為未來(lái)的精準(zhǔn)醫(yī)療鋪平道路。