濱州醫(yī)科大學(xué)發(fā)現(xiàn)原花青素C1通過調(diào)控miR-501-3p/HIGD1A軸抑制結(jié)腸癌生長與轉(zhuǎn)移
結(jié)直腸癌(CRC),包括結(jié)腸腺癌(COAD)和直腸腺癌(READ),是全球第三大常見癌癥和第二大癌癥致死原因,給全球健康帶來沉重負(fù)擔(dān)。盡管兩者均發(fā)生在大腸中,但多項研究指出它們在臨床特征、發(fā)病率和預(yù)后上存在顯著差異。
濱州醫(yī)科大學(xué)的研究團(tuán)隊近日在《Journal of Advanced Research》上發(fā)表了一項重要研究,揭示了原花青素C1(PCC1)通過調(diào)控miR-501-3p/HIGD1A軸來抑制結(jié)腸癌生長和轉(zhuǎn)移的新機(jī)制。
研究首先分析了癌癥基因組圖譜(TCGA)數(shù)據(jù)庫中COAD和READ的基因組數(shù)據(jù),發(fā)現(xiàn)HIGD1A在COAD中的表達(dá)低于READ,并與COAD患者的預(yù)后不良密切相關(guān)。進(jìn)一步的研究表明,HIGD1A的過表達(dá)可以顯著抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移。
在深入探索COAD和READ之間的基因表達(dá)差異時,研究團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)miR-501-3p在COAD中高表達(dá),并通過靶向HIGD1A的3'非編碼區(qū)來抑制其表達(dá)。這一發(fā)現(xiàn)為理解COAD和READ在臨床預(yù)后上的差異提供了新的視角。
為了尋找能夠調(diào)節(jié)這一機(jī)制并抑制COAD生長和轉(zhuǎn)移的化合物,研究團(tuán)隊從1,855個食源性化合物中篩選出了原花青素C1(PCC1)。PCC1作為一種天然多酚,已被證實(shí)具有多種生物活性,包括抗衰老、抗氧化和抗腫瘤等。在本研究中,PCC1被證實(shí)能夠抑制miR-501-3p的表達(dá),進(jìn)而促進(jìn)HIGD1A的表達(dá),從而抑制腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移。
這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了結(jié)直腸癌發(fā)展的新機(jī)制,還為結(jié)直腸癌的治療提供了新的思路。PCC1作為一種天然的抗結(jié)直腸癌藥物,具有巨大的開發(fā)潛力,有望為結(jié)直腸癌患者帶來更有效的治療方案。
本研究不僅為結(jié)直腸癌的治療提供了新的靶點(diǎn),也為從基因水平上探索抗腫瘤機(jī)制和治療策略提供了新的視角。未來,研究團(tuán)隊將進(jìn)一步探索PCC1在結(jié)直腸癌治療中的應(yīng)用,并努力將其發(fā)展成為一種有效的臨床干預(yù)手段。