免疫系統(tǒng)通過多種途徑保護(hù)身體免受感染，但過度的免疫反應(yīng)有時(shí)會(huì)引發(fā)自身免疫性疾病，如IBD、銀屑病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和多發(fā)性硬化癥。IL-23是一種免疫因子，參與多種炎性疾病，但其作用機(jī)制一直是個(gè)謎。在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)IL-23能夠激活一種名為ILC3s的免疫細(xì)胞群，這些細(xì)胞是腸道和肺等組織的第一道防線。作為回應(yīng)，ILC3s會(huì)增加CTLA-4的活性，這是一種關(guān)鍵的調(diào)節(jié)性因子，有助于防止免疫系統(tǒng)攻擊自身組織和有益的腸道菌群。這種相互作用對(duì)于維持腸道健康至關(guān)重要，但在IBD中會(huì)受到損害。

 

研究結(jié)果表明，ILC3s在IL-23驅(qū)動(dòng)的炎性反應(yīng)和腸道免疫調(diào)節(jié)之間扮演著關(guān)鍵角色，這為利用這一途徑來抵御癌癥并減輕癌癥免疫療法副作用提供了新的線索。Gregory Sonnenberg博士表示，他們驚訝地發(fā)現(xiàn)兩種主要免疫通路之間存在如此密切的關(guān)聯(lián)。過去，關(guān)于CTLA-4的研究主要集中在T細(xì)胞上，但現(xiàn)在他們可以通過了解IL-23對(duì)ILC3s的調(diào)節(jié)作用，更全面地考慮這些途徑，并開發(fā)出更具選擇性的治療方法。

 

研究人員還利用單細(xì)胞RNA測序技術(shù)分析了IL-23對(duì)健康腸道中不同免疫細(xì)胞的影響，發(fā)現(xiàn)IL-23能夠激活I(lǐng)LC3s中的CTLA-4通路。他們還利用來自IBD患者和健康個(gè)體的樣本庫驗(yàn)證了這一發(fā)現(xiàn)，并發(fā)現(xiàn)這一新型免疫通路在健康人類腸道組織中存在，但在IBD患者的炎性腸道中受損。這解釋了為何IL-23會(huì)成為IBD中腸道炎癥的驅(qū)動(dòng)因素。

 

此外，研究還發(fā)現(xiàn)，這一通路可能有助于抵御癌癥，但也解釋了為何接受特定免疫療法藥物的個(gè)體常常經(jīng)歷腸道炎癥副作用。因此，在開發(fā)新療法時(shí)，研究人員需要謹(jǐn)慎考慮如何平衡治療效果和潛在的副作用。未來，他們可能會(huì)探索選擇性阻斷特定免疫細(xì)胞中CTLA-4或IL-23作用的方法，以期在抗癌研究中取得突破，同時(shí)保護(hù)腸道免受炎癥侵害。

 

總之，這項(xiàng)研究揭示了ILC3s和CTLA-4在維持腸道健康中的重要作用，并為治療一系列由IL-23介導(dǎo)的自身免疫性疾病提供了新的方向。通過開發(fā)不會(huì)完全阻斷IL-23的新一代療法，研究人員可能能夠在幫助抵御感染的同時(shí)，控制IL-23驅(qū)動(dòng)的慢性炎性疾病。