血管生成,即新血管從原有血管生成的過程,是一個錯綜復(fù)雜的生物學(xué)機(jī)制,涉及多種細(xì)胞、基質(zhì)和生長因子的精密互動。這一過程在胚胎發(fā)育、生殖及傷口愈合等生理過程中起著至關(guān)重要的作用,但異常的血管生成也可能導(dǎo)致包括腫瘤、炎癥及眼部疾病在內(nèi)的多種病理狀態(tài)。特別是眼部血管生成,已成為導(dǎo)致視力喪失的主要原因之一,常見于早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、糖尿病視網(wǎng)膜病變及濕性年齡相關(guān)性黃斑變性等眼疾。
當(dāng)前,針對眼部血管生成的治療策略主要聚焦于抑制血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),然而,這種方法雖能減緩血管生成,卻也伴隨著不容忽視的副作用,如影響眼部正常發(fā)育及全身性不良反應(yīng)。因此,尋找新的抗血管生成治療靶點顯得尤為重要。
近日,南京醫(yī)科大學(xué)附屬眼科醫(yī)院的研究團(tuán)隊在《Theranostics》期刊上發(fā)表了一項重要研究成果,揭示了tRNA衍生小RNA(tsRNA-1599)在眼部血管生成中的關(guān)鍵角色。研究發(fā)現(xiàn),tsRNA-1599在眼部血管生成過程中扮演了促血管生成因子的角色,這一發(fā)現(xiàn)為抗血管生成治療提供了新的思路。
研究者們通過一系列精細(xì)的實驗設(shè)計,包括內(nèi)皮細(xì)胞功能評估、糖尿病及激光誘導(dǎo)的眼部血管生成模型等,深入探討了tsRNA-1599的作用機(jī)制。他們發(fā)現(xiàn),tsRNA-1599在血管生成應(yīng)激條件下表達(dá)上調(diào),并通過與YBX1蛋白相互作用,調(diào)控HK2基因表達(dá),進(jìn)而影響內(nèi)皮細(xì)胞的糖酵解過程及NAD+/NADH水平,最終促進(jìn)血管生成。
值得注意的是,tsRNA-1599的作用似乎并不直接依賴于VEGF信號傳導(dǎo),這為其作為獨立治療靶點提供了理論依據(jù)。此外,研究者們還指出,tsRNA-1599可能通過更廣泛的機(jī)制影響眼部健康,未來需進(jìn)一步探索其在非血管視網(wǎng)膜細(xì)胞中的潛在作用。
綜上所述,該研究不僅揭示了tsRNA-1599在眼部血管生成中的新角色,更為開發(fā)針對眼部新生血管疾病的新型治療策略提供了重要線索。通過靶向tsRNA-1599介導(dǎo)的內(nèi)皮細(xì)胞糖酵解重編程,或許能為患者帶來更為安全、有效的治療方案。