2024年8月1日，國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature》發(fā)表了一項(xiàng)令人矚目的研究成果，題為“Neoantigen-specific cytotoxic Tr1 CD4 T cells suppress cancer immunotherapy”。該研究由華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Robert D. Schreiber博士團(tuán)隊(duì)主導(dǎo)，揭示了免疫系統(tǒng)中一種名為Tr1的CD4+ T細(xì)胞在癌癥免疫療法中的意外抑制作用，并探索了克服這一障礙的新策略。

 

Schreiber博士指出，Tr1細(xì)胞作為免疫調(diào)節(jié)者，通常負(fù)責(zé)防止免疫系統(tǒng)過(guò)度反應(yīng)，但在癌癥免疫治療的背景下，它們卻意外地成為了阻礙抗癌效果的關(guān)鍵因素。研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)精心設(shè)計(jì)的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)當(dāng)試圖通過(guò)增強(qiáng)輔助性T細(xì)胞（另一種免疫細(xì)胞）的活化來(lái)增強(qiáng)癌癥疫苗的效果時(shí)，意外誘導(dǎo)了Tr1細(xì)胞的產(chǎn)生，這些細(xì)胞非但沒(méi)有促進(jìn)腫瘤排斥，反而抑制了免疫系統(tǒng)的抗癌能力。

 

“我們?cè)鞠Ｍㄟ^(guò)增加輔助性T細(xì)胞的靶點(diǎn)數(shù)量來(lái)增強(qiáng)疫苗的抗癌效果，但結(jié)果卻出乎意料。”論文第一作者Hussein Sultan博士解釋道。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，高劑量的輔助性T細(xì)胞靶點(diǎn)疫苗在小鼠體內(nèi)誘導(dǎo)了大量Tr1細(xì)胞，這些細(xì)胞如同免疫系統(tǒng)內(nèi)部的“剎車”，完全阻止了腫瘤的有效清除。

 

進(jìn)一步的分析顯示，與免疫療法反應(yīng)良好的患者相比，反應(yīng)不佳的患者腫瘤中Tr1細(xì)胞數(shù)量顯著增加。這一發(fā)現(xiàn)不僅揭示了Tr1細(xì)胞在癌癥免疫療法中的新角色，也為改進(jìn)免疫療法提供了新的思路。

 

為了繞過(guò)Tr1細(xì)胞的抑制作用，研究團(tuán)隊(duì)嘗試了一種由Asher Biotherapeutics公司(http://www.weberwork.com/company/)開發(fā)的改良型白細(xì)胞介素2（IL-2）藥物。這種藥物能夠特異性地增強(qiáng)殺傷性T細(xì)胞的活性，同時(shí)降低傳統(tǒng)IL-2療法的毒性。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，該藥物成功克服了Tr1細(xì)胞的抑制作用，顯著提高了免疫療法的抗癌效果。

 

Schreiber博士表示：“我們致力于推動(dòng)免疫療法的個(gè)性化和療效提升。這項(xiàng)研究不僅加深了我們對(duì)免疫系統(tǒng)與癌癥斗爭(zhēng)機(jī)制的理解，也為開發(fā)更有效的免疫療法提供了重要依據(jù)。”他同時(shí)透露，作為Asher Biotherapeutics公司的聯(lián)合創(chuàng)始人之一，他正參與一項(xiàng)旨在測(cè)試人類版改良IL-2藥物作為單一療法的臨床試驗(yàn)。如果該試驗(yàn)成功，這種藥物未來(lái)還有望與癌癥疫苗聯(lián)合使用，為更多癌癥患者帶來(lái)希望。