香港中文大學(xué)的研究人員在《柳葉刀》子刊"eBioMedicine"上發(fā)表了一項(xiàng)題為"Lactobacillus acidophilus suppresses non-alcoholic fatty liver disease-associated hepatocellular carcinoma through producing valeric acid"的研究。

 

該研究顯示，嗜酸乳桿菌能夠抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌的發(fā)展。通過代謝組學(xué)分析，發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌的代謝物戊酸在抑制肝癌過程中起到了關(guān)鍵作用。此外，戊酸還改善了腸道屏障的完整性和功能。

 

研究人員首先分析了非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌小鼠的腸道菌群變化，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照小鼠相比，肝癌小鼠嚴(yán)重缺乏嗜酸乳桿菌。為了驗(yàn)證嗜酸乳桿菌的抗癌效果，研究人員給6個(gè)月的肝癌小鼠模型喂食嗜酸乳桿菌或?qū)φ瘴镏委?8周。結(jié)果顯示，補(bǔ)充嗜酸乳桿菌的小鼠顯著減少了腫瘤數(shù)量、腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷。

 

組織學(xué)評(píng)估進(jìn)一步證實(shí)，嗜酸乳桿菌治療的小鼠，非腫瘤肝組織中的脂肪變性和炎癥顯著減少，肝損傷標(biāo)志物丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和膽固醇水平顯著降低。此外，補(bǔ)充嗜酸乳桿菌降低了增殖細(xì)胞的比例。

 

在無菌小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員證明了嗜酸乳桿菌的唯一有益作用。與對(duì)照組相比，嗜酸乳桿菌治療顯著減少了腫瘤數(shù)量、腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷，非腫瘤肝組織中的脂肪變性和炎癥顯著減少，ALT、AST和膽固醇水平顯著降低。這表明，單獨(dú)使用嗜酸乳桿菌就足以抑制肝癌的發(fā)展。

 

為了揭示嗜酸乳桿菌的抗癌機(jī)制，研究人員分析了其代謝產(chǎn)物戊酸的作用。結(jié)果顯示，戊酸以濃度依賴性方式抑制人類和小鼠肝癌細(xì)胞的活力，但對(duì)正常肝細(xì)胞沒有影響。此外，戊酸還改善了腸道屏障的完整性和功能。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，戊酸與肝細(xì)胞表面的G蛋白偶聯(lián)受體（GPR）結(jié)合，使致癌的信號(hào)通路失活，從而消除非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌。

 

研究人員表示，這項(xiàng)研究首次發(fā)現(xiàn)嗜酸乳桿菌對(duì)小鼠非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌具有抗腫瘤作用，這表明益生菌在預(yù)防肝癌發(fā)展方面具有潛力。然而，需要進(jìn)一步的臨床研究來確認(rèn)嗜酸乳桿菌在緩解人類患者從非酒精性脂肪肝炎進(jìn)展為肝癌的可行性。

 

總而言之，這項(xiàng)研究表明補(bǔ)充嗜酸乳桿菌可抑制小鼠非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌的發(fā)展并減少腫瘤生長。這一發(fā)現(xiàn)為非酒精性脂肪肝病相關(guān)肝癌的治療提供了新的方向和希望。