在最近的一項(xiàng)突破性研究中，來自弗朗西斯-克里克研究所、倫敦大學(xué)學(xué)院和帝國理工學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)成功識別了一種新的生物通路，這一通路被認(rèn)為是炎癥性腸病（IBD）及其相關(guān)疾病的主要驅(qū)動(dòng)因素。更令人振奮的是，他們發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有的藥物可能用于靶向這一通路，為IBD的治療提供了新的可能。這項(xiàng)研究成果于2024年6月5日在線發(fā)表于國際知名學(xué)術(shù)期刊《Nature》，論文標(biāo)題為“A disease-associated gene desert directs macrophage inflammation through ETS2”。

 

IBD是一種影響全球約5%人口的自身免疫性疾病，其中包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎。在英國，每十人中就有一人受此困擾，且患者數(shù)量仍在持續(xù)增長。然而，由于對IBD的病因理解不足，現(xiàn)有的治療方法效果有限，新藥研發(fā)也面臨諸多挑戰(zhàn)。

 

此次研究中，科學(xué)家們深入探索了一個(gè)名為“基因沙漠”的不編碼蛋白DNA區(qū)域，該區(qū)域之前已被認(rèn)為與IBD等多種自身免疫性疾病相關(guān)。他們發(fā)現(xiàn)這片區(qū)域中含有一個(gè)只在巨噬細(xì)胞中活躍的“增強(qiáng)子”，它能夠增強(qiáng)ETS2基因的表達(dá)，而ETS2的高表達(dá)與IBD患病風(fēng)險(xiǎn)緊密相關(guān)。

 

通過基因編輯技術(shù)，研究人員進(jìn)一步揭示了ETS2在巨噬細(xì)胞炎癥功能中的關(guān)鍵作用，并發(fā)現(xiàn)增加ETS2數(shù)量可使靜息性巨噬細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)轭愃艻BD患者的炎癥細(xì)胞。此外，他們還發(fā)現(xiàn)許多與IBD相關(guān)的基因都是ETS2通路的一部分，進(jìn)一步證實(shí)了ETS2在IBD發(fā)病中的核心地位。

 

雖然直接針對ETS2的特異性藥物尚未問世，但研究人員成功找到了可能間接降低ETS2活性的藥物——MEK抑制劑。這些原本用于治療其他非炎癥性疾病的藥物，在測試中不僅減輕了巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，還改善了來自IBD患者的腸道樣本狀況。目前，他們正與LifeArc公司(http://www.weberwork.com/company/)合作，研究如何確保MEK抑制劑能夠安全有效地直接遞送到巨噬細(xì)胞。

 

論文通訊(http://www.weberwork.com/sell/l_25/)作者James Lee表示：“IBD對年輕人的影響尤為嚴(yán)重，我們迫切需要更好的治療方法。這項(xiàng)研究不僅揭示了IBD的重要通路，還展示了如何利用現(xiàn)有藥物來靶向這一通路。我們正在努力確保這種方法未來能夠安全有效地應(yīng)用于人類患者。”

 

英國克羅恩病與結(jié)腸炎協(xié)會也對此項(xiàng)研究表示了高度贊賞，認(rèn)為這將是未來戰(zhàn)勝克羅恩病和結(jié)腸炎的關(guān)鍵一步。隨著對IBD病因的深入了解，科學(xué)家們有望為這一頑固疾病找到更有效的治療方法，為患者帶來福音。