近日，一項(xiàng)發(fā)表在《Cancer Letters》雜志上的研究中，來自卡爾蘭德斯坦納健康科學(xué)大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員報(bào)告了一種新的治療急性髓系白血?。ˋML）的方法。他們發(fā)現(xiàn)，將已有的抗瘧疾藥物阿托伐醌（atovaquone）和抗癌藥物塞利尼索（selinexor）聯(lián)合使用，能夠?qū)拱籽〖?xì)胞并限制其擴(kuò)散。

 

AML是一種主要影響老年人的急性白血病，其特征在于基因組改變和突變的高度異質(zhì)性，這對(duì)臨床治療結(jié)局和治療選擇提出了挑戰(zhàn)。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的異常表達(dá)及其持續(xù)激活與患者的不良預(yù)后密切相關(guān)，使其成為一個(gè)具有吸引力的治療靶點(diǎn)。然而，現(xiàn)有的針對(duì)STAT3的治療方法效果有限。這種現(xiàn)象可能與兩種選擇性剪接亞型——全長(zhǎng)亞型STAT3α和截短版本STAT3β的比例有關(guān)，在AML中它們發(fā)揮著相反的作用：STAT3α促進(jìn)癌細(xì)胞擴(kuò)張，而STAT3β則具有抑制作用。

 

在這項(xiàng)研究中，研究人員專注于分析阿托伐醌和塞利尼索聯(lián)合療法的效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，這種組合不僅改變了STAT3亞型的比例，使之更傾向于STAT3β，還有效地殺死了白血病細(xì)胞，并顯著減少了它們?cè)诠撬柚械慕?rùn)。此外，研究人員觀察到一種名為CD62L的粘附分子的生成增加，這種分子在AML細(xì)胞表面表達(dá)，并受到STAT3β的上調(diào)。推測(cè)認(rèn)為，CD62L表達(dá)的增加有助于減緩白血病細(xì)胞的擴(kuò)散速度。

 

動(dòng)物模型研究進(jìn)一步證實(shí)了這一療法的有效性，表明該組合療法能夠顯著延長(zhǎng)模型生物的生存期。這項(xiàng)研究為通過靶向STAT3來治療癌癥提供了新的思路，特別是考慮到之前抑制STAT3的努力未能充分考慮其兩種變異體的存在。

 

未來的工作將繼續(xù)關(guān)注如何特異性地調(diào)整STAT3β與STAT3α的比例，以期獲得更好的治療效果。目前，至少在實(shí)驗(yàn)條件下，通過結(jié)合兩種已經(jīng)獲批且廣泛應(yīng)用的藥物，研究人員已經(jīng)取得了初步的成功。研究表明，調(diào)節(jié)STAT3β/α比例可能是治療AML患者的一個(gè)有希望的方向，而阿托伐醌和塞利尼索的聯(lián)合應(yīng)用可能提供改進(jìn)的治療效果。