今天，Basilea Pharmaceutica宣布，它將與羅氏（Roche）開(kāi)展一項(xiàng)合作項(xiàng)目：在尿路上皮癌患者中，進(jìn)行derazantinib（BAL087）與羅氏Tecentriq（atezolizumab）組合療法的臨床試驗(yàn)。

　　關(guān)于Derazantinib

　　Derazantinib（BAL087）是一款在研口服成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFR）激酶家族的小分子抑制劑。

　　Derazantinib具有對(duì)FGFR 1、2、3的強(qiáng)活性，因此被稱為泛FGFR激酶抑制劑。FGFR激酶是細(xì)胞增殖，分化和遷移的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。而由于基因融合，過(guò)度表達(dá)或突變導(dǎo)致的FGFR基因變異，已被確認(rèn)為是多種癌癥的重要潛在治療靶點(diǎn)，包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（iCCA），尿路上皮（膀胱）癌，乳腺癌，胃癌和肺癌。這些癌癥中5％至30％的患者攜帶FGFR基因變異。

　　derazantinib可以抑制集落刺激因子-1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)對(duì)維持促進(jìn)腫瘤的巨噬細(xì)胞有著重要作用，是抗癌藥物的潛在靶點(diǎn)。

　　臨床前數(shù)據(jù)顯示，通過(guò)阻斷CSF1R而導(dǎo)致的腫瘤巨噬細(xì)胞減少，能使腫瘤對(duì)包括PD-L1/PD-1在內(nèi)的T細(xì)胞檢查點(diǎn)免疫療法更加敏感。

　　Derazantinib在以前的臨床實(shí)驗(yàn)中獲得了積極的結(jié)果，包括一項(xiàng)生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的iCCA患者的1/2期研究。此前，Derazantinib已獲得FDA和歐盟的頒發(fā)的孤兒藥資格。