pd-1和pd-l1單一抗體的反應(yīng)率相對(duì)較低，存在耐藥性，妨礙臨床應(yīng)用。b7-h3和pd-l1的共同發(fā)現(xiàn)可在多個(gè)實(shí)體腫瘤中發(fā)現(xiàn)，pd-1/pd-l1和b7-h3途徑的復(fù)合治療可提供額外的治療效果。

  但是到目前為止，對(duì)pd-1和b7-h3的雙重特異性抗體還沒(méi)有達(dá)到臨床開發(fā)階段。在本研究中，利用人性化的pd-l1單體抗體和人性化的人類b7-h3雙鏈抗體(vhh)的雙鏈可變區(qū)對(duì)戒，獲得了穩(wěn)定的b7-h3  pd-l1雙特殊抗體(bsab)。該抗體具有良好的熱穩(wěn)定性、t細(xì)胞活性、干擾素-的生成以及抗體依賴細(xì)胞媒介細(xì)胞毒性作用。

  在將末梢血液?jiǎn)魏思?xì)胞磷酸化的異種腫瘤模型中，bsab (10 mg/kg，每周2次，共6周)治療比單一治療或某種程度的復(fù)合治療顯示出了更強(qiáng)的抗癌活性。

  本研究結(jié)果表明，與單一治療及一定水平的合并治療相比，b7-h3  pd-l1bsab具有良好的發(fā)育可能性，更有效的t細(xì)胞活性和adcc活性，在體外及人體pbmc注射的異種腫瘤模型中也具有更強(qiáng)的抗癌活性。因此，b7-h3和pd-l1雙陽(yáng)性腫瘤治療時(shí)，b7-h3  pd-l1單體抗體優(yōu)于單體抗體或聯(lián)合治療。